玻璃藥包材相容性實驗

藥品是一種特殊商品。藥品的質(zhì)量廣受政府、制藥企業(yè)和患者的密切關(guān)注，而藥品的包裝卻經(jīng)常被忽略。殊不知，藥品包裝材料、容器（簡稱藥包材，下同）伴隨藥品從生產(chǎn)到銷售的全過程，如果包裝材料和形式選用不當(dāng)，可能會導(dǎo)致最穩(wěn)定的藥物處方失效，甚至對人體產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用。^[1]

相容性實驗 指考察藥包材與治療藥物之間是否發(fā)生遷移或吸附等, 影響藥物質(zhì)量和安全性而進(jìn)行的試驗研究。藥物相容性試驗與研究是藥包材選擇最為重要的試驗依據(jù)之一。

常用的藥包材種類有塑料、玻璃、金屬和橡膠。而作為藥包材一個重要分支，玻璃藥包材與藥物的相容性實驗與研究尤其重要。

整個相容性實驗包括對照試驗與加速試驗，通過掃描電鏡進(jìn)行觀察。必要時可以對照 ICP 或 ICP-MS 進(jìn)行同步分析。

對照實驗

使用一定濃度 NaOH 溶液做侵蝕劑，在高溫下分別處理 0，1，2，4，6，8 h。以制備從無脫片到脫片嚴(yán)重的系列對照，以此作為參考評價加速模擬試驗中藥物對玻璃瓶的腐蝕嚴(yán)重程度。

取對照試驗后玻璃瓶，破碎后隨機(jī)選取瓶頸、瓶身、瓶底的碎片作為樣品。樣品進(jìn)行清洗和風(fēng)干后，粘于樣品臺上 —— 噴金 —— 放入飛納臺式掃描電鏡 Phenom Pro 進(jìn)行觀察。

圖1. 左圖：對照試驗 2 小時，侵蝕剛剛開始；右圖：對照試驗 6 小時，嚴(yán)重侵蝕導(dǎo)致脫片。

可以看出對照實驗 2 小時，大部分位置侵蝕剛剛開始發(fā)生，部分位置侵蝕變厚即將脫片，少量位置已經(jīng)發(fā)生脫片。對照實驗 6 小時，樣品出現(xiàn)大面積脫片。

加速實驗

加速模擬試驗的主要目的是預(yù)測玻璃容器發(fā)生脫片的可能性，通常采用模擬藥品的溶劑，在較劇烈的條件下對玻璃包裝進(jìn)行加速模擬試驗，加速模擬存儲 3 個月到三年不同時長。

取樣，放入飛納電鏡 Phenom Pro 進(jìn)行觀察。

圖2. 左圖：加速實驗 6 個月，未見侵蝕或脫片；右圖：加速實驗 12 個月，未見侵蝕或脫片

加速實驗未見嚴(yán)重侵蝕或脫片，因此推斷被模擬藥劑與玻璃瓶接觸時難以發(fā)生明顯侵蝕現(xiàn)象。

實際工作過程中，特別是對于侵蝕剛剛發(fā)生的樣品，玻璃基體相對平整，沒有明顯襯度，使用燈絲亮度較低的鎢燈絲電鏡往往無法快速找到侵蝕位置。得益于高亮度 CeB₆ 燈絲，飛納電鏡在找尋侵蝕或脫片過程中有明顯的優(yōu)勢。

同時，侵蝕厚度往往在幾十納米左右，需要使用低電壓進(jìn)行成像以降低穿透深度，飛納電鏡低電壓性能更為優(yōu)異，成像優(yōu)勢更為明顯。

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圖3. 左圖：低電壓下穿透深度淺；右圖：高電壓下穿深度深。

參考文獻(xiàn)

[1] 藥品包裝材料與藥物相容性試驗指導(dǎo)原則