百美元級(jí)基因測(cè)序時(shí)代到來(lái) Illumina如何布局市場(chǎng)

  1月9日J(rèn).P摩根健康大會(huì)上，全球基因檢測(cè)巨頭公司Illumina宣布推出NovaSeq系列測(cè)序儀，其無(wú)可比擬的通量、簡(jiǎn)潔的操作，低成本以及靈活性有望將基因測(cè)序成本降低至100美元。這標(biāo)志著百元級(jí)基因組學(xué)時(shí)代有望到來(lái)！
　　
 1月9日J(rèn).P摩根健康大會(huì)，Illumina與全球生命科學(xué)研究及臨床診斷市場(chǎng)領(lǐng)先服務(wù)商Bio-Rad宣布啟動(dòng)單細(xì)胞基因組測(cè)序解決方案，以強(qiáng)化復(fù)雜性疾病研究。

 1月9日，Illumina與全球領(lǐng)先醫(yī)療技術(shù)公司Royal Philips宣布達(dá)成戰(zhàn)略合作，將攜手提供綜合性腫瘤基因組學(xué)解決方案。
　　
 1月9日，Illumina與 IBM Watson Health正式結(jié)盟，聯(lián)盟將致力于規(guī)范基因組數(shù)據(jù)解讀。通過TruSight Tumor 170幫助沒有靶點(diǎn)藥物可用的患者尋找治療藥物。
　　
 J.P摩根健康大會(huì)進(jìn)行得如火如荼，Illumina已然是要霸屏的節(jié)奏。一個(gè)個(gè)重磅消息撲面而來(lái)，一時(shí)間記者竟然有點(diǎn)抓不住重點(diǎn)。但其實(shí)Illumina屏霸模式早在摩根大會(huì)之前就已經(jīng)啟動(dòng)。
　　
  1月5日，Illumina宣布其腫瘤液體活檢子公司Grail啟動(dòng)B輪融資，融資目標(biāo)高達(dá)10億美元。不僅如此，此次所得資金還將用于回購(gòu)Illumina手中所持有的股份。Illumina也有意讓Grail盡快獨(dú)立出來(lái)，從旗下子公司，成為最大客戶。
　　
  1月4日，Illumina與Counsyl、Natera、Progenity、Laboratory corporation of Americas speciality lab Intergrated Genetics五家美國(guó)領(lǐng)先基因檢測(cè)公司共同宣布成立產(chǎn)前篩查聯(lián)盟。該聯(lián)盟將共同努力，旨在通過基于cfDNA的無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)更好的實(shí)現(xiàn)無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前篩查。
　　
  一個(gè)又一個(gè)重磅，根本停不下來(lái)。盡管幾乎被這些消息沖昏了頭，但記者還是發(fā)現(xiàn)這些消息有一個(gè)共同之處——Illumina似乎在有意加強(qiáng)自己在臨床消費(fèi)市場(chǎng)的布局。為此，記者對(duì)Illumina近來(lái)動(dòng)向進(jìn)行了分析。
　　
  推出NovaSeq系列，百元測(cè)序時(shí)代將到來(lái)
　　
  先來(lái)說說百元測(cè)序時(shí)代到來(lái)的大事件。NovaSeq系列測(cè)序儀的推出其實(shí)記者并不覺得意外，Illumina一直致力于將基因測(cè)序普及到千家萬(wàn)戶。此前人類全基因組測(cè)序成本從1億美金降低到1000美金，Illumina功不可沒，HiSep X、千元測(cè)序幾乎成為Illumina的標(biāo)簽。自然雜志更是對(duì)Illumina稱贊有加：“他們所做的，已經(jīng)打破了穆爾定律，對(duì)無(wú)規(guī)律變異的預(yù)測(cè)十分準(zhǔn)確。”
　　
  一時(shí)間，上游測(cè)序儀器市場(chǎng)幾乎被Illumina壟斷，基因測(cè)序市場(chǎng)更是迎來(lái)了一次大爆發(fā)。但I(xiàn)llumina并不打算止步于千元測(cè)序，早在子公司Grail成立的時(shí)候，Illumina就曾表示計(jì)劃在2019年將價(jià)格壓低至1000美元以下。
　　
  但真如外界所傳，Novasep系列已經(jīng)實(shí)現(xiàn)將測(cè)序成本降低到100美元了嗎？并非如此。據(jù)人和未來(lái)CTO宋卓透露，Illumina CEO Francis deSouza 在接受BioIT World 采訪時(shí)表示，NovaSeq的每GB測(cè)序成本比HiseqX降低了20%。 所以NovaSeq系列人類全基因組的真實(shí)成本將是800美金。宋卓表示，100美元測(cè)序的目標(biāo)需要通過增加讀長(zhǎng)和閱讀密度、降低flow cell成本才能達(dá)到，預(yù)計(jì)至少還需要3年。
　　
　　NovaSep系列在測(cè)序速度上也有所突破。HiSeqX的全基因組測(cè)序時(shí)間為72小時(shí)，NovaSeq系列則將時(shí)間縮短為40個(gè)小時(shí)。按照目前的數(shù)據(jù)分析方案，即便在百萬(wàn)美元的計(jì)算集群上，數(shù)據(jù)分析的時(shí)間都需要3天，實(shí)際時(shí)間可能需要5-6天，節(jié)省下來(lái)的32小時(shí)似乎意義并不大。但宋卓向記者解釋：“如果采用具有突破性意義的計(jì)算方案，將計(jì)算時(shí)間縮短為十幾分鐘，那這32小時(shí)的意義就極其明顯了。”
　　
  盡管沒有真正意義上實(shí)現(xiàn)100美元測(cè)序，但NovaSeq系統(tǒng)的推出，至少標(biāo)志著基因測(cè)序百元級(jí)時(shí)代的到來(lái)，Illumina確實(shí)干的漂亮！毫無(wú)疑問，基因測(cè)序市場(chǎng)尤其是臨床市場(chǎng)將迎來(lái)第二次擴(kuò)張，Illumina也表示將重點(diǎn)發(fā)展臨床研究。
　　
  NovaSeq系列是Illumina至今推出的最為強(qiáng)大的測(cè)序儀。NovaSeq系列不僅能滿足研究人員對(duì)下一代測(cè)序技術(shù)的需求，測(cè)序的難度也得到了大幅降低。它能夠一次運(yùn)作檢測(cè)3-28人的全基因組測(cè)序，并且能為對(duì)比腫瘤-健康組織的超深度測(cè)序、與復(fù)雜疾病相關(guān)的大規(guī)?；蜃儺惙治龅阮I(lǐng)域提供全新的市場(chǎng)。
　　
  NovaSeq系統(tǒng)包括了NovaSeq 5000與NovaSeq 6000兩種機(jī)型，售價(jià)分別為 $850，000 和$985，000 。NovaSeq 6000將在2017年3月開始向全球送貨，NovaSeq 5000的預(yù)計(jì)發(fā)送日期則為2017年中旬。據(jù)悉，國(guó)內(nèi)基因檢測(cè)公司海普洛斯已訂購(gòu)了10臺(tái)NovaSeq 6000測(cè)序儀，成為中國(guó)首家使用NovaSeq系統(tǒng)的公司。
　　
  Illumina在測(cè)序成本上的努力，是為了加強(qiáng)在基因測(cè)序在臨床領(lǐng)域的發(fā)展。這家聰明的公司深知臨床市場(chǎng)的市場(chǎng)量級(jí)，也知道臨床將是基因測(cè)序的一個(gè)落地點(diǎn)。
　　
 頻頻合作，加強(qiáng)中游市場(chǎng)布局
　　
 從今年已經(jīng)宣布的合作中，不難看出Illumina想通過合作進(jìn)一步鞏固自己在臨床中游測(cè)序市場(chǎng)的布局。
　　
 Illumina正式進(jìn)軍測(cè)序服務(wù)中游市場(chǎng)是在2007年，以6億美元收購(gòu)基因測(cè)序公司Solexa。這也打破了此前Illumina不與客戶競(jìng)爭(zhēng)的局面。之后公司一路買買買，收購(gòu)了一個(gè)個(gè)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。2013年1月，Illumina又以3.5億美元收購(gòu)了Verinata Health。消息一出整個(gè)行業(yè)都為之震驚，Verinata是Illumina在無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前測(cè)試領(lǐng)域的一個(gè)直接競(jìng)爭(zhēng)者。這也標(biāo)志著Illumina正式布局無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前市場(chǎng)。
　　
  之后公司又推出了ACOG、ACMG、ispd、Society for Maternal-fetal Medicine等一系列指南，并積極與保險(xiǎn)公司開展合作。逐漸成為了無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前領(lǐng)域的佼佼者。
　　
  幾天前，Illumina又與Natera等領(lǐng)先基因檢測(cè)公司共同成立了產(chǎn)前篩查聯(lián)盟。聯(lián)盟將致力于推動(dòng)無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前篩查在臨床市場(chǎng)的普及，提高公眾對(duì)基于cfDNA的NIPT的價(jià)值意識(shí)覺醒，并提供最高標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量的服務(wù)。這幾家公司本身并不缺乏競(jìng)爭(zhēng)力，但比起在有限的時(shí)候才能夠份額下競(jìng)爭(zhēng)，共同去開闊市場(chǎng)更加符合他們的利用。
　　
  除了無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前領(lǐng)域，Illumina在腫瘤測(cè)序領(lǐng)域也是下了一番功夫。摩根大會(huì)宣布的四則消息中，其中有兩條都是在腫瘤測(cè)序領(lǐng)域的布局。
　　
  公司于2013年推出TruSight 系列推出針對(duì)腫瘤癌癥的測(cè)序試劑盒——TruSight Tumo和TruSight Cancer。前者可更深入了解實(shí)體瘤中的變化，覆蓋了腫瘤抑制基因的所有外顯子，有助于更全面的查看實(shí)體瘤中的體細(xì)胞變異，包括肺、結(jié)腸、黑色素瘤、胃和卵巢。后者則針對(duì)之前與癌癥易感性相關(guān)聯(lián)的基因，靶定已知在癌癥中發(fā)揮作用的90多個(gè)基因，包括與常見（如乳腺癌、結(jié)腸直腸癌）和罕見癌癥相關(guān)聯(lián)的基因。
　　
  此次與IBM Watson的聯(lián)盟，TruSight Tumo系列中的TruSight Tumor 170就將發(fā)揮重大作用。兩家公司將建立IBM Watson 基因組學(xué)項(xiàng)目，利用Illumina的TruSight Tumor 170，來(lái)幫助癌癥病人尋找合適的治療藥物。聯(lián)盟旨在鼓勵(lì)讓Memorial Sloan-Kettering Cancer和M.D. Anderson Cancer Center這樣的主流癌癥研究中心之外的醫(yī)療機(jī)構(gòu)普及患者DNA測(cè)序。通過測(cè)序手段，將有希望幫助沒有靶點(diǎn)藥物可用的患者找到治療藥物，但目前這樣的方法僅適用于非小細(xì)胞肺癌。
　　
   對(duì)于醫(yī)院和醫(yī)生來(lái)說，他們面臨兩個(gè)問題：要測(cè)序什么基因；要如何分析得到的數(shù)據(jù)。IBM-Illumina則提供了完美的解決方案：測(cè)序范圍僅為170個(gè)腫瘤基因目錄，這其中包含了已經(jīng)批準(zhǔn)和正在試驗(yàn)證明階段的所有靶點(diǎn)；而IBM Waston在拿到數(shù)據(jù)后將對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行快速分析，并告知醫(yī)院和患者基因突變的類型以及治療藥物。
　Watson Health副總裁Steve Harvey表示，聯(lián)盟的目的是讓普通醫(yī)院也能進(jìn)行DNA測(cè)序，這或許可以使2萬(wàn)美國(guó)人受益。
　Illumina與 Philips的戰(zhàn)略合作，也直指腫瘤基因組學(xué)。兩家公司將攜手提供綜合性腫瘤基因組學(xué)解決方案，旨在整合Illumina測(cè)序系統(tǒng)大規(guī)模的遺傳變異分析和功能，以及Philips IntelliSpace Genomics臨床信息平臺(tái)，并協(xié)調(diào)解決方案市場(chǎng)及銷售。此外，Philips和Illumina還將在臨床研究和腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)項(xiàng)目上尋求合作。
　但真正的大手筆其實(shí)是子公司Grail。去年摩根大會(huì)上，Illumina宣布與ARCH Venture共同出資建立腫瘤液體活檢子公司Grail（看來(lái)Illumina很喜歡在摩根大會(huì)上搞事情）。雖然Grail很可能含淚揮別Illumina獨(dú)自闖蕩，但即便如此Illumina依然將持有Grai 20%左右的股份。兩者將變?yōu)榫艿暮献骰锇?，Grail將成為Illumina最大客戶。
　牽手Bio-Rad，拓展下游市場(chǎng)
　不僅在上游和中游精密布局，公司也在積極擴(kuò)展下游市場(chǎng)的合作渠道。
　Illumina在摩根大會(huì)上公布的另一則消息就是與Bio-Rad的合作。Bio-Rad是世界臨床診斷和生命科學(xué)領(lǐng)域屈指可數(shù)的高科技跨國(guó)公司之一。此次合作將啟動(dòng)單細(xì)胞基因組測(cè)序解決方案，以強(qiáng)化復(fù)雜性疾病研究。據(jù)悉，這是第一個(gè)針對(duì)單細(xì)胞分析的下一代測(cè)序解決方案，將幫助研究人員對(duì)單細(xì)胞組織功能和疾病進(jìn)展及治療反應(yīng)進(jìn)行探索。
　這些都還只是節(jié)選，且?guī)缀醵际?017年的戰(zhàn)略行為！如果要把公司1998年成立以來(lái)的戰(zhàn)略布局都梳理一遍，恐怕將是一篇史詩(shī)巨作。
　看準(zhǔn)市場(chǎng)最大的臨床端市場(chǎng)，同時(shí)在上中下游環(huán)節(jié)精密布局，Illumina不愧是最聰明的公司。這家聰明的公司在發(fā)展商業(yè)帝國(guó)的同時(shí)還不忘積極參與公益組織，顯得非常萌萌噠。
　去年12月，Illumina低調(diào)與非營(yíng)利性組織San Diego-based、加尼福尼亞兒童基金會(huì)，Maryland罕見基因研究所和 San Francisco Benioff 兒童醫(yī)院推出iHope慈善計(jì)劃。iHope 計(jì)劃致力為不明病因且無(wú)法支付測(cè)序診斷費(fèi)用的兒童提供幫助。Illumina計(jì)劃在2017年對(duì)100名患者及其父母進(jìn)行測(cè)序。
　Illumina將在其CLIA認(rèn)證和CAP認(rèn)證的實(shí)驗(yàn)室免費(fèi)為所選個(gè)體進(jìn)行臨床全基因組測(cè)序，一方面可以為患者提供人道主義上的幫助，另一方面也可以作為醫(yī)療實(shí)踐的一部分，加深自己對(duì)罕見疾病的認(rèn)識(shí)。
　2016年公司銷售總額23.98億美元，同比增長(zhǎng)了8%。其中Q4銷售額6.19億美元，占全年銷售總額25.81%，同比增長(zhǎng)5%。
　盡管第一功臣、前任CEO Jay Flatley因病退役，但在現(xiàn)任CEO Francis deSouza的帶領(lǐng)下，Illumina風(fēng)度不減當(dāng)年。2017年剛剛開始，公司就已經(jīng)宣布了6項(xiàng)重大戰(zhàn)略舉措，相信在2017年Illumina將繼續(xù)大刀闊斧一路向前。