廣州生物院在非金屬催化的含氮雜環(huán)合成中取得新進(jìn)展

　　中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院朱強(qiáng)研究組在非金屬催化的2-胺基苯并噻唑合成研究中取得新進(jìn)展，相關(guān)研究成果近期發(fā)表在《化學(xué)通報(bào)》(Chem. Commun., 2016, DOI: 10.1039/C6CC04394A)雜志上。

　　通過脫氫偶聯(lián)反應(yīng)來構(gòu)建C-C鍵和C-雜原子鍵，不需要預(yù)先活化底物，反應(yīng)的副產(chǎn)物少，是一類原子經(jīng)濟(jì)性好的化學(xué)轉(zhuǎn)化，符合現(xiàn)代有機(jī)合成的發(fā)展趨勢。基于這一策略，過渡金屬催化的脫氫偶聯(lián)反應(yīng)在近二十年中得到了極大的發(fā)展。但是，過渡金屬殘留、反應(yīng)條件苛刻等問題也限制了它們的廣泛應(yīng)用。近年來，碘化物媒介或者催化的氧化偶聯(lián)反應(yīng)取得了快速的發(fā)展，它們能夠很好地解決過渡金屬反應(yīng)體系中的金屬殘留問題。同時(shí)，相對于過渡金屬，碘化物參與的反應(yīng)體系往往反應(yīng)條件更加溫和，而且底物適用性更好。

　　朱強(qiáng)課題組在高價(jià)碘參與或者催化的脫氫偶聯(lián)反應(yīng)用于合成含氮雜環(huán)這一研究方向上已經(jīng)取得了一些成果 (Chem. Eur. J., 2012, 18, 13964; Org. Lett., 2013, 15, 3476; Chem. Commun., 2013, 49, 7352.)。在此基礎(chǔ)上，課題組最近發(fā)展了“一鍋法”合成2-胺基苯并噻唑類衍生物的新方法。2-胺基苯并噻唑這一核心骨架廣泛存在于天然產(chǎn)物和藥物分子中，具有廣譜的生物活性。該方法以各種一級、二級脂肪胺、芳胺甚至氨基酸酯衍生的甲酰胺為胺源，通過碘化物和過氧化物促進(jìn)的脫羰基形成相應(yīng)的胺基自由基中間體，然后對芳基異硫氰酸酯的加成以及相應(yīng)的硫自由基的環(huán)合，得到各種2-位胺基取代的苯并噻唑。該方法與傳統(tǒng)的合成這類化合物的方法相比，具有胺基類型廣泛、無過渡金屬參與等優(yōu)點(diǎn)。

　　該項(xiàng)目得到了國家自然基金項(xiàng)目（21532009, 21472190和 21272233）以及廣東省自然基金項(xiàng)目（2014A030313796）的資助。