上海藥物所發(fā)現(xiàn)非編碼MiRNA全新分子調(diào)控機制

　　MicroRNAs（MiRNAs）是近年來RNA生物學領域中的重大發(fā)現(xiàn)。它是一類平均長度只有22個核苷酸的小分子非編碼RNA。在人類中表達的MiRNA 有一千多種，人體中60%的基因都可能被其調(diào)節(jié)。MiRNA 對靶基因的調(diào)節(jié)參與了個體發(fā)育、細胞分化與增殖、凋亡等一系列生物學過程，在腫瘤、代謝紊亂等人類疾病的產(chǎn)生和發(fā)展過程中起到了重要的作用，但其作用機制仍不十分清楚。長期以來人們一直認為MiRNA調(diào)控靶基因的作用機制只有在轉(zhuǎn)錄后水平才能抑制靶基因的表達，進而實現(xiàn)對靶基因的調(diào)控作用。

　　中國科學院上海藥物研究所藥物安全評價研究中心副研究員苗玲玲在研究員任進等的指導下，經(jīng)過多年努力首次發(fā)現(xiàn)非編碼MiRNA具有雙重調(diào)控作用的全新分子機制，即具有廣泛基因表達調(diào)控作用的非編碼MiRNA分子，不但能夠在轉(zhuǎn)錄后水平抑制基因表達，而且在轉(zhuǎn)錄水平也發(fā)揮了抑制作用。

　　這種雙重調(diào)控的全新作用方式與單一的轉(zhuǎn)錄后調(diào)節(jié)相比能夠發(fā)揮更有效的調(diào)控作用，體現(xiàn)了生物體內(nèi)基因表達調(diào)控網(wǎng)絡的有效性。同時基于這個機制，尋找與腫瘤耐藥密切相關(guān)的一系列MiRNAs，進行深入的機制與功能方面的研究，申請了4項專利，其中1項申請了15個國家PCT國際專利。并進一步針對這些MiRNAs，探索性建立了系列早期篩選、體內(nèi)外表達和優(yōu)化的新技術(shù)、新方法和新模型的研究體系，應用于先導和候選MiRNAs的篩選。

　　隨著小核酸類分子作用機制研究的逐漸深入，將極大促進基礎研究向臨床轉(zhuǎn)化，帶來藥物研發(fā)的新機遇。包括新機制、新作用和新靶點已經(jīng)成為國際上對于疾病的個體化治療和藥物研發(fā)的新熱點。

　　該研究工作于2016年3月在線發(fā)表于國際期刊BBA-Gene Regulatory Mechanisms。評委給予了高度評價：MiRNA的雙重調(diào)控作用機制的發(fā)現(xiàn)，極具創(chuàng)新性，并且實驗結(jié)果充分、確實可信，MiRNA這一全新調(diào)控機制將對RNA生物學研究領域產(chǎn)生重大影響。

　　該項研究獲得國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項的支持，是涉足RNA生物學前沿研究領域的重要一步，表明藥物安全評價研究中心在小核酸的相關(guān)研究工作上已獲得國際認可。

上海藥物所發(fā)現(xiàn)非編碼MiRNA全新分子調(diào)控機制