上海藥物所發(fā)現(xiàn)非編碼MiRNA全新分子調(diào)控機(jī)制

　　MicroRNAs（MiRNAs）是近年來RNA生物學(xué)領(lǐng)域中的重大發(fā)現(xiàn)。它是一類平均長(zhǎng)度只有22個(gè)核苷酸的小分子非編碼RNA。在人類中表達(dá)的MiRNA 有一千多種，人體中60%的基因都可能被其調(diào)節(jié)。MiRNA 對(duì)靶基因的調(diào)節(jié)參與了個(gè)體發(fā)育、細(xì)胞分化與增殖、凋亡等一系列生物學(xué)過程，在腫瘤、代謝紊亂等人類疾病的產(chǎn)生和發(fā)展過程中起到了重要的作用，但其作用機(jī)制仍不十分清楚。長(zhǎng)期以來人們一直認(rèn)為MiRNA調(diào)控靶基因的作用機(jī)制只有在轉(zhuǎn)錄后水平才能抑制靶基因的表達(dá)，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)對(duì)靶基因的調(diào)控作用。

　　中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所藥物安全評(píng)價(jià)研究中心副研究員苗玲玲在研究員任進(jìn)等的指導(dǎo)下，經(jīng)過多年努力首次發(fā)現(xiàn)非編碼MiRNA具有雙重調(diào)控作用的全新分子機(jī)制，即具有廣泛基因表達(dá)調(diào)控作用的非編碼MiRNA分子，不但能夠在轉(zhuǎn)錄后水平抑制基因表達(dá)，而且在轉(zhuǎn)錄水平也發(fā)揮了抑制作用。

　　這種雙重調(diào)控的全新作用方式與單一的轉(zhuǎn)錄后調(diào)節(jié)相比能夠發(fā)揮更有效的調(diào)控作用，體現(xiàn)了生物體內(nèi)基因表達(dá)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的有效性。同時(shí)基于這個(gè)機(jī)制，尋找與腫瘤耐藥密切相關(guān)的一系列MiRNAs，進(jìn)行深入的機(jī)制與功能方面的研究，申請(qǐng)了4項(xiàng)專利，其中1項(xiàng)申請(qǐng)了15個(gè)國(guó)家PCT國(guó)際專利。并進(jìn)一步針對(duì)這些MiRNAs，探索性建立了系列早期篩選、體內(nèi)外表達(dá)和優(yōu)化的新技術(shù)、新方法和新模型的研究體系，應(yīng)用于先導(dǎo)和候選MiRNAs的篩選。

　　隨著小核酸類分子作用機(jī)制研究的逐漸深入，將極大促進(jìn)基礎(chǔ)研究向臨床轉(zhuǎn)化，帶來藥物研發(fā)的新機(jī)遇。包括新機(jī)制、新作用和新靶點(diǎn)已經(jīng)成為國(guó)際上對(duì)于疾病的個(gè)體化治療和藥物研發(fā)的新熱點(diǎn)。

　　該研究工作于2016年3月在線發(fā)表于國(guó)際期刊BBA-Gene Regulatory Mechanisms。評(píng)委給予了高度評(píng)價(jià)：MiRNA的雙重調(diào)控作用機(jī)制的發(fā)現(xiàn)，極具創(chuàng)新性，并且實(shí)驗(yàn)結(jié)果充分、確實(shí)可信，MiRNA這一全新調(diào)控機(jī)制將對(duì)RNA生物學(xué)研究領(lǐng)域產(chǎn)生重大影響。

　　該項(xiàng)研究獲得國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)的支持，是涉足RNA生物學(xué)前沿研究領(lǐng)域的重要一步，表明藥物安全評(píng)價(jià)研究中心在小核酸的相關(guān)研究工作上已獲得國(guó)際認(rèn)可。

上海藥物所發(fā)現(xiàn)非編碼MiRNA全新分子調(diào)控機(jī)制