手性四取代碳中心分子的制備是不對稱合成中最具挑戰(zhàn)的領(lǐng)域之一。然而,直接不對稱催化策略高度依賴于潛手性底物兩個(gè)取代基的電性和/或位阻的不同,當(dāng)四取代碳中心分子中含有多個(gè)電性和位阻相近的取代基時(shí),目前的不對稱催化策略難以實(shí)現(xiàn)此類分子的制備。
在中科院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)、國家自然科學(xué)基金、福建省自然科學(xué)基金的資助下,中國科學(xué)院福建物質(zhì)結(jié)構(gòu)研究所房新強(qiáng)課題組提出了“基團(tuán)添加-動力學(xué)拆分”的概念,解決了多立體中心四氫萘酮的制備和普適性a-官能團(tuán)酮的拆分兩個(gè)難點(diǎn);在此基礎(chǔ)上,課題組進(jìn)一步提出了“拆分輔基”(KRA*)的策略,解決了不對稱合成中最具挑戰(zhàn)的含有多個(gè)相似取代基的四取代碳中心分子的制備難題,獲得了一系列含有多個(gè)類似取代基的叔醇、環(huán)氧、酯、酮、羥基酮、環(huán)氧酮、β-酮酯和甲烷衍生物,而同樣的手性分子難以或無法通過其他路徑合成。因此,這一策略可以看作是針對當(dāng)前直接不對稱催化的不足所提出的最佳解決方案。
近日,相關(guān)研究成果發(fā)表在Nature Communications上。研究工作得到中科院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)、國家自然科學(xué)基金、福建省自然科學(xué)基金的資助。
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