珀金埃爾默對腫瘤治療的貢獻

作者： 2019年07月22日 來源：全球化工設備網 瀏覽量：
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盤點腫瘤治療歷史的大事件，并從應用角度介紹珀金埃爾默對腫瘤治療的貢獻。且與2019年7月24日，邀請參加2019昆明國際腫瘤研究論壇。
　　盤點腫瘤治療歷史的大事件，并從應用角度介紹珀金埃爾默對腫瘤治療的貢獻。且與2019年7月24日，邀請參加2019昆明國際腫瘤研究論壇。
 
　　腫瘤治療已有250多年的歷史。自傳統(tǒng)的化療起，腫瘤治療經歷了傳統(tǒng)化療/放療時代，基于小分子和抗體的靶向藥時代，腫瘤免疫治療時代，和當下的精準醫(yī)療時代。與此同時，珀金埃爾默一直致力于——"為了更健康的世界，不斷創(chuàng)新”，從傳統(tǒng)化療/放療-基因組學-高通量篩選-單細胞組學-生物制藥多個方向全面助力腫瘤治療創(chuàng)新之路。在此，我們盤點腫瘤治療歷史的大事件，并從應用角度介紹珀金埃爾默對腫瘤治療的貢獻。
 
傳統(tǒng)治療
 
　　傳統(tǒng)治療興起于90年代，主要包括手術切割，放射療法和化學治療等。通過近三十年的努力，美國于1937年建立National Cancer Institute (NCI) 用于開展腫瘤研究，深入了解腫瘤發(fā)病原因并開發(fā)有效的治療方案。同年， Richard Perkin 和 Charles Elmer 合伙創(chuàng)建珀金埃爾默(PerkinElmer)并涉足分析儀器領域，推出原子吸收光譜用于追蹤順鉑類化療藥物的攝取。PerkinElmer 于1987年推出頭個商業(yè)化PCR系統(tǒng)Perkin-Elmer Cetus DNA Thermal Cycler，助力分子克隆研究。盡管近年來新的抗癌療法不斷涌現，傳統(tǒng)療法依然是當下腫瘤治療的中流砥柱和一線手段?；趥鹘y(tǒng)療法，我們致力于耐藥研究和聯合用藥等方向的前沿應用，如單細胞ICP-MS聯合高內涵在單細胞組學水平研究腫瘤耐藥機制[1],基于Alpha技術的高通量篩選則為靶向耐藥的聯合用藥治療方案打下基礎(下圖)[2]。
 
　　圖片源自文獻:
 
　　Cell. 2019 Jun 27;178(1):152-159.e11.
 
　　靶向治療
 
　　上個世紀80-90年代的分子研究，包括針對癌癥相關基因如P53和HER2基因的鑒定和克隆，為靶向藥物開發(fā)打下了基礎。1997年羅氏Roche藥廠研發(fā)靶向CD20的利妥昔單抗(Rituximab)成為頭個獲批的單克隆抗體。次年著名的曲妥珠單抗(Trastuzumab)在美國獲批，用于 HER-2陽性乳腺癌治療。曲妥珠單抗的獲批顯著提升治療效果的同時，也很大的推動針對乳腺癌的靶向治療開發(fā)。2001年FDA批準頭個激酶抑制劑格列衛(wèi)(Imatinib mesylate)，標志著腫瘤治療進入靶向治療時代。針對含有費城染色體融合基因 (BCR-ABL)的慢性骨髓性白血病病人，格列衛(wèi)治療可達到驚人的90%反應率，并能做到對疾病的持久控制。2001年也同時見證了頭個Magic bullet抗體藥物偶聯物(Antibody Drug Conjugates ，ADCs)的獲批。與后期興起的免疫治療不同，ADCs在病人免疫系統(tǒng)受損的情況下依然能發(fā)揮抗癌效果。
 
　　隨著格列衛(wèi)的獲批，多種著名的小分子靶向藥物，尤其是激酶抑制劑進入抗癌市場[3]。同時，珀金埃爾默的小動物產品線也發(fā)揮活體成像的優(yōu)勢，助力多個小分子藥物獲批，其中包括由舒尼替尼(Sunitinib)和尼羅替尼(Nilotinib)。除了激酶抑制劑外，珀金埃爾默的活體成像平臺也參與了頭個，也是目前僅獲批的蛋白酶體抑制劑硼替佐米（Bortezomib）的研發(fā)。
 
　　圖片源自文獻:
 
　　Trends Pharmacol Sci. 2015 Jul;36(7):422-39.
 
　　針對靶向治療，珀金埃爾默參與了多個領域的進展。在基因水平研究，GeneAmp Thermo Cycler和ABI PRISM 310 Genetic Analyzer可用于分析描述BCR-ABL[4]。在激酶抑制劑研究領域，1998年我們推出了均相免疫檢測LANCE平臺，并進一步在2006年推出LANCE Ultra 平臺，專注體外激酶活性篩選，除了分子水平外，我們的激酶解決方案還涵蓋了細胞和活體水平研究，例如新一代TRK抑制劑研究的案例[5]。同時，我們一直致力于高通量藥物篩選及藥物研發(fā)應用，推出行業(yè)金標準多模式讀板儀Envision和高內涵成像分析平臺Opera?和Operetta，以及對應的試劑耗材和移液工作站平臺，并在今年收購擁有HTRF?免疫檢測技術的生命科學領域尖端企業(yè)Cisbio Bioassays，以加速藥物篩選、靶向藥物發(fā)現和聯合用藥研究[6]。
 
　　圖片源自文獻:
 
　　Nat Biotechnol. 2009 Jul;27(7):659-66.
 
　　腫瘤免疫
 
　　新興的腫瘤免疫主要包括兩個大板塊:以免疫檢查點抑制劑為代表的腫瘤免疫治療和以CAR-T療法為代表的免疫細胞治療。除此之外，免疫療法還包括個性化腫瘤疫苗，溶瘤病毒和改造抗體例如BITE等。
 
　　在腫瘤免疫治療領域，靶向細胞毒性T細胞抗原-4(CTLA-4)的伊匹單抗(Ipilimumab，Yervoy)成為頭個獲批的免疫檢查點抑制劑，并開啟了腫瘤免疫時代。2014年同時見證了兩款靶向PD-1的腫瘤免疫治療明星藥:帕博利珠單抗(Pembrolizumab, Keytruda，K藥)和歐狄沃(Nivolumab， Opdivo，O藥)的成功上市。值得一提的是，珀金埃爾默的DELFIA平臺參與了O藥的體外研發(fā)過程中的ADCC檢測[7]。腫瘤領域免疫治療帶來的里程碑式的突破也讓兩位先驅 James P. Allison 和Tasuku Honjo，摘得2018年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎桂冠。在他們的研究成果中，不乏看到珀金埃爾默的身影。例如，我們的核酸解決方案協(xié)助Tasuku Honjo研究PD-1激活機制[8]。在解析腫瘤免疫微環(huán)境的研究過程中，James P. Allison作為MD Anderson癌癥中心的一線科學家，多次使用多光譜組織病理成像系統(tǒng)進行腫瘤免疫微環(huán)境全景分析[9-10]。
 
　　圖片源自文獻:
 
　　Nat Rev Drug Discov. 2018 Dec;17(12):922.
 
　　在細胞治療領域，2017年由諾華推出的頭個CAR-T細胞療法Kymriah? 的獲批上市無疑是一針強心劑，激勵腫瘤治療方向細胞療法的研發(fā)投入。當下，在腫瘤治療領域，細胞治療增長迅猛，成為火熱的研發(fā)管線[11]。靶向包括CAR-T和CAR-NK在內的細胞治療，我們同樣提供多個維度的金標準解決方案，主要包括體外水平的細胞功能評價[12]和體內水平研究[13]。在細胞功能描述上，我們支持細胞因子檢測、細胞增殖追蹤和基于高內涵以及多模式檢測平臺細胞殺傷效力評價。在體內水平研究，強大的IVIS活體成像平臺則可協(xié)助監(jiān)測體內腫瘤進展以及追蹤免疫細胞體內的分布和遷移[14]。進一步在組織水平，多光譜組織病理成像系統(tǒng)則可通過其多標和成像優(yōu)勢深入解析細胞治療對腫瘤免疫微環(huán)境帶來的變化[15]。
 
　　精準醫(yī)療
 
　　腫瘤治療的變革的背后也貫穿著精準醫(yī)療的演化。精準醫(yī)療(Precision Medicine)于2011年頭次被定義，并因2015年精準醫(yī)療計劃(Precision Medicine Initiative)的宣布成為覆蓋全球的熱門話題。在2016年的美國國家癌癥射月計劃(Cancer Moonshot)中再次強調利用精準醫(yī)療進行藥效預測。同年中國也正式啟動精準醫(yī)療計劃，并將其列為國家重大戰(zhàn)略性新興產業(yè)。
 
　　圖片源自文獻:
 
　　Comprehensive Medicinal Chemistry III 2017, Pages 388-415
 
　　雖然從定義上來看精準醫(yī)療不依賴于某個特定的技術平臺，但測序技術，尤其是二代測序的興起對精準醫(yī)療的推動不言而喻。在測序技術的引領下，我們已從基因測序時代步入大數據時代。然而，現階段腫瘤治療依然難以復制格列衛(wèi)的臨床效果。腫瘤細胞的高度異質性和持續(xù)進化能力讓基于終點法的測序技術很難有效的預測腫瘤細胞-藥物相互作用。與此同時，免疫治療的成功更是向我們強調了細胞間相互作用的重要性。為了克服這些挑戰(zhàn)，并將精準醫(yī)療推向新的高度，珀金埃爾默主要致力于兩個方向開發(fā)應用:(1)基于ICP-MS和高內涵等平臺的單細胞組學研究和(2)以新興類器官和病人來源原代細胞為基石的個性化指導用藥研發(fā)[16-18]。類器官結合了表型篩選和3D水平研究于一體，很大程度提高生理/病理相關性的同時支持中高通量的篩選，為精準用藥，腫瘤基因型-藥物相互作用研究和樣品庫制備開辟了新的道路[19]。
 
　　會議邀請
 
　　會議時間:
 
　　2019年7月24日
 
　　會議地點:
 
　　恒盛酒店二樓恒盛廳(昆明市龍泉路77號)
 
　　參考文獻
 
　　[1]單細胞ICP-MS聯合HCS為您揭秘順鉑化療耐藥機制https://mp.weixin.qq.com/s/foZlyjWWXddY5FK0woqy2A
 
　　[2] Wojtaszek JL, et al. ?A Small Molecule Targeting Mutagenic Translesion Synthesis Improves Chemotherapy. Cell. 2019 Jun 27;178(1):152-159.e11.
 
　　[3] Wu P, et al. FDA-approved small-molecule kinase inhibitors. Trends Pharmacol Sci. 2015 Jul;36(7):422-39.
 
　　[4] Chasseriau J, et al. Characterization of the Different BCR-ABL Transcripts with a Single Multiplex RT-PCR. J Mol Diagn. 2004 Nov;6(4):343-7.
 
　　[5] 精準醫(yī)療案例速遞 | TRK抑制劑拉羅替尼開啟泛癌種治療新篇章https://mp.weixin.qq.com/s/-ZjWrUBnj2nqOG6hXBhRuQ
 
　　[6] Lehár J, et al. Synergistic drug combinations improve therapeutic selectivity. Nat Biotechnol. 2009 Jul;27(7):659-66.
 
　　[7] Wang C, et al. In Vitro Characterization of the Anti-PD-1 Antibody Nivolumab, BMS-936558, and In Vivo Toxicology in Non-Human Primates. Cancer Immunol Res. 2014 Sep;2(9):846-56.
 
　　[8] Freeman GJ, et al. Engagement of the PD-1 Immunoinhibitory Receptor by a Novel B7 Family Member Leads to Negative Regulation of Lymphocyte Activation. J Exp Med. 2000 Oct 2;192(7):1027-34.
 
　　[9] 2018諾貝爾獎得主James P. Allison桂冠之下的荊棘與赤誠https://mp.weixin.qq.com/s/s773rk2aWrmVP0r5TpUg-Q
 
　　[10] Jianjun Gao, et al. ?VISTA is an inhibitory immune checkpoint that is increased after ipilimumab therapy in patients with prostate cancer.?Nat Med. 2017 May; 23(5): 551–555.[11] Tang J, et al.Trends in the global immuno-oncology landscape. Nat Rev Drug Discov. 2018 Dec;17(12):922.
 
　　[12] 細胞治療干貨 | 免疫細胞殺傷經典案例https://mp.weixin.qq.com/s/47krDPy-vsxS5AP91T1GDw
 
　　[13] IVIS視角——回顧2018年Carl H. June教授團隊在CAR T領域的相關研究成果https://mp.weixin.qq.com/s/NMukfK6zcG8foSc7l4q6_w
 
　　[14] Smith EL, et al.GPRC5D is a target for the immunotherapy of multiple myeloma with rationally designed CAR T cells.Sci Transl Med. 2019 Mar 27;11(485).
 
　　[15] Ng SSM, et al.Heterodimeric IL15 Treatment Enhances Tumor Infiltration, Persistence, and Effector Functions of Adoptively Transferred Tumor-specific T Cells in the Absence of Lymphodepletion. Clin Cancer Res. 2017 Jun 1;23(11):2817-2830.
 
　　[16] Snijder B, et al.Image-based ex-vivo drug screening for patients with aggressive haematological malignancies: interim results from a single-arm, open-label, pilot study. Lancet Haematol. 2017 Dec;4(12):e595-e606.
 
　　[17] Lee JK, et al.Pharmacogenomic landscape of patient-derived tumor cells informs precision oncology therapy. Nat Genet. 2018 Oct;50(10):1399-1411.
 
　　[18] Vlachogiannis G, et al.Patient-derived organoids model treatment response of metastatic gastrointestinal cancers.Science. 2018 Feb 23;359(6378):920-926.
 
　　[19]?L.Li, et al.P 3D High-Content Screening of Organoids for Drug Discovery. Comprehensive Medicinal Chemistry III?2017, Pages 388-415
 
　　關于珀金埃爾默:
 
　　珀金埃爾默致力于為創(chuàng)建更健康的世界而持續(xù)創(chuàng)新。我們?yōu)樵\斷、生命科學、食品及應用市場推出獨特的解決方案，助力科學家、研究人員和臨床醫(yī)生解決棘手的科學和醫(yī)療難題。憑借深厚的市場了解和技術專長，我們助力客戶更早地獲得更準確的洞見。在全球，我們擁有12500名專業(yè)技術人員，服務于150多個國家，時刻專注于幫助客戶打造更健康的家庭，改善人類生活質量。2018年，珀金埃爾默年營收達到約28億美元，為標準普爾500指數中的一員，紐交所上市代號1-877-PKI-NYSE。
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