維生素D3實現(xiàn)工業(yè)化清潔生產(chǎn)

2月20日，記者從浙江大學(xué)了解到，浙江大學(xué)化學(xué)工程與生物工程學(xué)院教授任其龍課題組領(lǐng)銜完成的天然活性同系物的分子辨識分離新技術(shù)及應(yīng)用項目，突破了我國天然活性同系物單體制備的技術(shù)瓶頸，實現(xiàn)了維生素D3工業(yè)化清潔生產(chǎn)，并于今年1月舉行的國家科學(xué)技術(shù)獎勵大會上獲國家技術(shù)發(fā)明二等獎。

　　近30年間，全球有1000余種新藥研制成功并獲批生產(chǎn)，其中一半以上藥物來源可追溯至天然活性物質(zhì)。然而，我國的天然活性物質(zhì)分離制造技術(shù)長期受到專利封鎖，90%以上的高純活性物質(zhì)依賴進口，高端產(chǎn)品市場份額僅占全球的3%.在眾多天然活性物質(zhì)中，活性維生素D3是肝功能不全患者治療骨質(zhì)疏松類疾病的主要有效藥物，但制備活性維生素D3的核心原料甾醇市場卻長期為進口產(chǎn)品壟斷。

　　由于該原料制備工藝路線長、生產(chǎn)成本高，我國此類藥物自主創(chuàng)制陷于被動局面。2003年，浙江東陽一家制藥企業(yè)曾為此向任其龍教授求助，在他的全力推動下，浙江大學(xué)組建了天然活性同系物分子辨識分離新技術(shù)及應(yīng)用項目團隊。

　　項目團隊在研究中發(fā)現(xiàn)，一種名為24-去氫膽固醇的物質(zhì)，可作為制備活性維生素D3的新原料，它的高純度提取將有望讓我國在活性維生素D3自主創(chuàng)制之戰(zhàn)中實現(xiàn)突圍。但是，24-去氫膽固醇與10余種甾類同系物共存，他們分子結(jié)構(gòu)極其相似，如何實現(xiàn)有效分離成為*大障礙。

　　項目團隊經(jīng)過潛心研究，發(fā)明了弱極性甾類同系物分子辨識萃取分離關(guān)鍵技術(shù)，從原本當(dāng)作廢棄物丟棄的原料中，提取出幾乎與黃金等價的24-去氫膽固醇。該項成果在浙江花園生物高科股份有限公司應(yīng)用，在國際上*實現(xiàn)了24-去氫膽固醇的工業(yè)化生產(chǎn)。基于國內(nèi)產(chǎn)品在成本和技術(shù)上的突出優(yōu)勢，讓全球*大的維生素生產(chǎn)商也放棄了自己的活性維生素D3生產(chǎn)路線，選擇向該公司直接采購。

　　在該項成果中，項目團隊自主設(shè)計的抗乳化技術(shù)也提升了原料提純的水平。在天然產(chǎn)物中，卵磷脂往往由一系列同系物組成，包括磷脂酰膽堿。他們不僅分子結(jié)構(gòu)很相似，而且極易乳化，分離極具挑戰(zhàn)。針對這一問題，團隊成員設(shè)計了雙功能萃取劑，有效抑制了工業(yè)萃取過程中乳化現(xiàn)象的發(fā)生，制備出純度極高的磷脂酰膽堿。此外，針對部分天然活性同系物溶解度低、分離容量小的難點，項目團隊提出了萃取劑多位點協(xié)同作用的策略，讓眾多藥物原料實現(xiàn)低成本、規(guī)?；a(chǎn)，降低了藥價，讓更多病人享受到實惠。

　　經(jīng)過10余年科研攻關(guān)，任其龍團隊成功實現(xiàn)了具有高選擇性、低乳化、大容量等突出優(yōu)勢的天然活性同系物分子辨識萃取分離技術(shù)的發(fā)明和應(yīng)用。該項技術(shù)在醫(yī)藥化工、輕工食品、資源利用等行業(yè)都有著巨大的應(yīng)用潛力。