中科院等首次發(fā)現(xiàn)重編程障礙關(guān)鍵因子

作者: 2018年03月21日 來(lái)源:全球化工設(shè)備網(wǎng) 瀏覽量:
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【中國(guó)化工儀器網(wǎng)行業(yè)動(dòng)態(tài)】誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的生成是一個(gè)極其復(fù)雜的生物學(xué)過(guò)程,其中包含體細(xì)胞特性的消減和干細(xì)胞特性的獲得。該過(guò)程中涉及的基因表達(dá)和表觀遺傳修飾轉(zhuǎn)變是調(diào)節(jié)重編程效率的關(guān)鍵因素?!   】蒲腥?
中國(guó)化工儀器網(wǎng) 行業(yè)動(dòng)態(tài)】誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的生成是一個(gè)極其復(fù)雜的生物學(xué)過(guò)程,其中包含體細(xì)胞特性的消減和干細(xì)胞特性的獲得。該過(guò)程中涉及的基因表達(dá)和表觀遺傳修飾轉(zhuǎn)變是調(diào)節(jié)重編程效率的關(guān)鍵因素。
  
  科研人員在前期研究的基礎(chǔ)上,將研究重點(diǎn)放在NCoR/SMRT共抑制復(fù)合物上。NCoR和SMRT是來(lái)自于同一個(gè)復(fù)合物家族的兩個(gè)蛋白,可分別與多個(gè)組蛋白修飾酶相互作用并對(duì)基因轉(zhuǎn)錄發(fā)揮抑制功能。研究發(fā)現(xiàn),NCoR/SMRT復(fù)合物能通過(guò)其酶功能中心HDAC3,去除基因組上的“活性標(biāo)記”H3K27ac,使重編程后期的關(guān)鍵多能性基因上調(diào)受到阻礙,從而抑制重編程效率。因此,干擾該復(fù)合物的功能,可以將重編程的效率極大提高。
  
  該研究還發(fā)現(xiàn),重編程因子尤其是c-MYC對(duì)這一抑制復(fù)合物在基因組上的結(jié)合起到了“導(dǎo)航”功能,即帶領(lǐng)NCoR/SMRT結(jié)合到基因組靶位點(diǎn)上,從而發(fā)揮抑制功能。這一發(fā)現(xiàn)有助于解釋“為什么包含c-MYC的重編程體系更容易產(chǎn)生不完全重編程”現(xiàn)象。
  
  該研究不僅加深了對(duì)體細(xì)胞重編程機(jī)制的理解,也有助于更全面解釋表觀遺傳學(xué)各個(gè)層面的修飾在調(diào)控體細(xì)胞重編程中發(fā)揮的作用;對(duì)誘導(dǎo)多能干細(xì)胞領(lǐng)域的研究和應(yīng)用,乃至其他類(lèi)型的細(xì)胞命運(yùn)調(diào)控具有指導(dǎo)意義。
  
  博士莊強(qiáng)、李文娟、Christina Benda為論文的共同第一作者。該研究得到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、中科院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專(zhuān)項(xiàng)、國(guó)家自然科學(xué)基金等的資助。
  

NCoR/SMRT在重編程過(guò)程中的調(diào)控機(jī)制
  
  編輯點(diǎn)評(píng)
  
  該過(guò)程中涉及的基因表達(dá)和表觀遺傳修飾轉(zhuǎn)變是調(diào)節(jié)重編程效率的關(guān)鍵因素。因此,干擾該復(fù)合物的功能,可以將重編程的效率極大提高。
  
 ?。ㄔ瓨?biāo)題:廣州生物院等發(fā)現(xiàn)重編程障礙關(guān)鍵因子NCoR/SMRT)
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