“十二五”基因檢測(cè)產(chǎn)業(yè)發(fā)展回顧：這些事件“看點(diǎn)”足!

　　中國(guó)是人類基因組計(jì)劃(Human Genome Project，HGP)的六個(gè)參與國(guó)之一，為描繪包含30億個(gè)堿基對(duì)的人類基因組圖譜、破譯人類遺傳信息做出了重要貢獻(xiàn)。這也為中國(guó)發(fā)展基因檢測(cè)行業(yè)奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

　　“十二五”時(shí)期是中國(guó)基因檢測(cè)行業(yè)高速發(fā)展的重要時(shí)期，具有里程碑式的意義。期間，中國(guó)基因檢測(cè)技術(shù)持續(xù)取得新的突破，應(yīng)用范圍不斷拓展。行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力進(jìn)一步增強(qiáng)，檢測(cè)服務(wù)能力躍居世界前列，國(guó)際化發(fā)展水平穩(wěn)步提高。在政策法規(guī)逐步完善和資本市場(chǎng)的推動(dòng)下，中國(guó)基因檢測(cè)市場(chǎng)規(guī)模迅速擴(kuò)張，受到全球矚目。

　　一、基因檢測(cè)技術(shù)呈現(xiàn)“三分天下”格局

　　基因檢測(cè)是對(duì)核酸(DNA或RNA)進(jìn)行檢測(cè)的技術(shù)。目前，中國(guó)基因檢測(cè)的主要技術(shù)有基因測(cè)序、基因芯片和聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)技術(shù)(PCR)等，各項(xiàng)技術(shù)均在基因檢測(cè)中獲得一定應(yīng)用，總體呈現(xiàn)“三分天下”的格局。其中，基因測(cè)序主要應(yīng)用于科學(xué)研究以及無創(chuàng)產(chǎn)前診斷(唐氏篩查)、腫瘤基因檢測(cè)、易感基因篩查等臨床應(yīng)用;基因芯片主要應(yīng)用于新生兒篩查、產(chǎn)前診斷、攜帶者篩查、藥物代謝基因檢測(cè)、易感基因檢測(cè)等;PCR及其相關(guān)技術(shù)已廣泛應(yīng)用于臨床和研究，主要用于腫瘤、遺傳病、代謝相關(guān)的少量位點(diǎn)的檢測(cè)。

　　二、第二代測(cè)序技術(shù)處于全球第一方陣

　　基于在人類基因組計(jì)劃中的工作基礎(chǔ)，國(guó)家積累了大量技術(shù)和資料，并建立了自己的技術(shù)人才隊(duì)伍，為中國(guó)發(fā)展基因測(cè)序技術(shù)奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。近年來，在基因檢測(cè)技術(shù)發(fā)展日新月異，中國(guó)科研人員不斷開拓進(jìn)取，在應(yīng)用范圍最廣的二代測(cè)序技術(shù)領(lǐng)域不斷取得突破，基本與世界先進(jìn)水平相當(dāng)。

　　“十二五”以來，國(guó)內(nèi)企業(yè)與研發(fā)機(jī)構(gòu)把握基因測(cè)序技術(shù)發(fā)展趨勢(shì)，積極進(jìn)行技術(shù)開發(fā)和設(shè)備研制，以打破歐美企業(yè)在上游測(cè)序儀器及試劑制造的壟斷。紫鑫藥業(yè)與中國(guó)科學(xué)院合作開發(fā)第二代測(cè)序儀BIGIS，這是國(guó)內(nèi)第一款具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的實(shí)用型國(guó)產(chǎn)第二代測(cè)序儀，能夠達(dá)到和部分超越國(guó)際主流設(shè)備技術(shù)指標(biāo)，成本低于進(jìn)口設(shè)備的1/2以上，應(yīng)用成本低于進(jìn)口設(shè)備的1/3以上。紫鑫藥業(yè)已與中國(guó)檢驗(yàn)檢疫研究院、北京大學(xué)人民醫(yī)院、北京出入境檢驗(yàn)檢疫局等單位簽訂了試用協(xié)議，開始了該測(cè)序儀的多領(lǐng)域應(yīng)用。華大基因生產(chǎn)的BGISEQ-1000、BGISEQ-100、BIGISEQ-500基因測(cè)序儀，屬第二代測(cè)序儀，其中BGISEQ-1000、BGISEQ-100已獲得CFDA審批，進(jìn)入市場(chǎng)。此外，華大基因還開發(fā)了基于MDA的單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)，該技術(shù)屬第三代測(cè)序技術(shù)，不僅具有更高的分辨率和基因組覆蓋度，而且具有更好的敏感性和特異性。中國(guó)第二代測(cè)序技術(shù)處于全球領(lǐng)跑位置，不僅帶動(dòng)了國(guó)內(nèi)整個(gè)基因健康產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，還將加強(qiáng)中國(guó)基因測(cè)序技術(shù)產(chǎn)業(yè)的國(guó)際市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力，保障國(guó)家生物信息安全。

　　三、龍頭企業(yè)基因測(cè)序服務(wù)能力居全球第一

　　從測(cè)序儀器的數(shù)量來看，中國(guó)擁有二代測(cè)序儀的數(shù)量?jī)H次于美國(guó)。成立于1999年的華大基因，是國(guó)家乃至全球基因測(cè)序行業(yè)的排頭兵，是全球最大的基因組學(xué)研發(fā)機(jī)構(gòu)，也是世界上擁有二代基因測(cè)序儀最多的機(jī)構(gòu)。其擁有約137臺(tái)Hiseq，3臺(tái)Miseq，27臺(tái)Solid，多臺(tái)Proton，共約178臺(tái)第二代測(cè)序儀，約占國(guó)內(nèi)總量的2/3。截至2015年，華大基因已成為全球最大的基因測(cè)序公司，同時(shí)擁有最大的數(shù)據(jù)庫(kù)，其基因技術(shù)已應(yīng)用于英國(guó)、澳大利亞、西班牙等60多個(gè)國(guó)家和地區(qū)的2000多家醫(yī)院或單位，占據(jù)全球47%的測(cè)序市場(chǎng)份額，是真正意義上的“測(cè)序航母”。

　　四、中國(guó)是全球基因檢測(cè)市場(chǎng)規(guī)模增長(zhǎng)最快的國(guó)家之一

　　“十二五”以來，基因檢測(cè)以更高的測(cè)序通量、更高的檢測(cè)的精度、更加平民化的檢測(cè)費(fèi)用，開始加速走進(jìn)人們的生產(chǎn)生活。據(jù)Markets and markets公司統(tǒng)計(jì)，全球基因檢測(cè)市場(chǎng)飛速發(fā)展，使得市場(chǎng)規(guī)模迅速增長(zhǎng)，從2010年的10多億美元增長(zhǎng)到2014年的近54億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率超過20%。其中，美國(guó)所在的美洲地區(qū)是基因組學(xué)最早興盛的地區(qū)，科研實(shí)力雄厚，產(chǎn)業(yè)資源投入充足，基因檢測(cè)行業(yè)發(fā)展得較為成熟，其基因檢測(cè)市場(chǎng)增長(zhǎng)率為18%至20%。歐洲地區(qū)研發(fā)力量較強(qiáng)，基因檢測(cè)在該地區(qū)發(fā)展迅速，但受歐洲復(fù)雜地域情況的影響，基因檢測(cè)服務(wù)供應(yīng)商的業(yè)務(wù)覆蓋區(qū)域受限，研發(fā)主體也以小型核心機(jī)構(gòu)、信息分析小組等為主，歐洲基因檢測(cè)市場(chǎng)增長(zhǎng)率為12%至16%，低于全球平均水平。在亞太地區(qū)，中國(guó)、日本、韓國(guó)、印度等是注重生物行業(yè)及生物科研基礎(chǔ)的經(jīng)濟(jì)大國(guó)，積極發(fā)展基因檢測(cè)行業(yè)，科技研發(fā)活動(dòng)受到相當(dāng)?shù)闹匾?。有關(guān)數(shù)據(jù)顯示，2012—2015年期間，中國(guó)基因檢測(cè)市場(chǎng)年均增長(zhǎng)率達(dá)到25%左右，是全球增長(zhǎng)最快的國(guó)家之一。

　　五、基因檢測(cè)已在科研服務(wù)和臨床醫(yī)療領(lǐng)域獲得應(yīng)用

　　基因檢測(cè)目前主要應(yīng)用于科研服務(wù)、臨床醫(yī)療和新藥研發(fā)領(lǐng)域?；驕y(cè)序在科研服務(wù)領(lǐng)域的應(yīng)用主要有環(huán)境污染治理、生物多樣性保護(hù)、食品及中藥材同源鑒定、農(nóng)牧業(yè)育種及司法鑒定等。臨床醫(yī)療領(lǐng)域主要有生殖健康、遺傳病檢測(cè)、心血管疾病以及醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究，其中生殖健康和醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究是目前最主要的應(yīng)用領(lǐng)域。基因測(cè)序在新藥研發(fā)領(lǐng)域主要用于指導(dǎo)新藥研發(fā)并進(jìn)行新藥評(píng)價(jià)。

　　目前基因檢測(cè)的應(yīng)用主要還是以基礎(chǔ)科學(xué)研究和生殖健康服務(wù)為主。特別是在無創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)(NIPT)和新生兒?jiǎn)位蜻z傳病檢測(cè)兩個(gè)方面，技術(shù)應(yīng)用的機(jī)理比較成熟、安全可靠程度高、技術(shù)經(jīng)濟(jì)性較好，具備了大范圍開展應(yīng)用的基礎(chǔ)。

　　六、國(guó)內(nèi)行業(yè)政策環(huán)境不斷完善

　　“十二五”以來，中國(guó)行業(yè)主管部門不斷完善基因檢測(cè)行業(yè)發(fā)展環(huán)境，制定了一系列促進(jìn)行業(yè)發(fā)展的政策法規(guī)。2014年,國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)聯(lián)同食品藥品監(jiān)督管理總局加強(qiáng)基因測(cè)序行業(yè)監(jiān)管,規(guī)定基因檢測(cè)儀器、診斷試劑和相關(guān)醫(yī)用軟件等產(chǎn)品,需經(jīng)食藥監(jiān)總局審批注冊(cè),并經(jīng)衛(wèi)生計(jì)生委批準(zhǔn)技術(shù)準(zhǔn)入，方可臨床應(yīng)用。此后分別批準(zhǔn)了華大基因、達(dá)安基因和貝瑞和康等企業(yè)的基因測(cè)序儀及無創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)產(chǎn)品。2014年底至2015年，衛(wèi)生計(jì)生委確定了一批高通量測(cè)序技術(shù)臨床應(yīng)用試點(diǎn)單位，開展遺傳病診斷、產(chǎn)前篩查與診斷、植入前胚胎遺傳學(xué)診斷、腫瘤診斷與治療的試點(diǎn)工作，并印發(fā)了《藥物代謝酶和藥物作用靶點(diǎn)基因檢測(cè)技術(shù)指南(試行)》和《腫瘤個(gè)體化治療檢測(cè)技術(shù)指南(試行)》。2015年6月，國(guó)家發(fā)改委決定實(shí)施新興產(chǎn)業(yè)重大工程包，重點(diǎn)發(fā)展基因檢測(cè)等新型醫(yī)療技術(shù)，并將在3年時(shí)間內(nèi)建設(shè)30個(gè)基因檢測(cè)技術(shù)應(yīng)用示范中心，快速推進(jìn)基因檢測(cè)臨床應(yīng)用以及基因檢測(cè)儀器試劑的國(guó)產(chǎn)化。這一系列政策舉措，使得臨床級(jí)別的基因測(cè)序產(chǎn)品和服務(wù)逐步走向規(guī)范化。

　　七、資本市場(chǎng)高度關(guān)注

　　隨著市場(chǎng)規(guī)模的迅速擴(kuò)張和政策環(huán)境的不斷優(yōu)化，基因檢測(cè)行業(yè)開始受到資本市場(chǎng)關(guān)注和青睞。據(jù)艾瑞咨詢統(tǒng)計(jì)，2011年至2015年，中國(guó)基因測(cè)序行業(yè)累計(jì)獲得37筆投融資，累計(jì)披露的投資金額為1.78億美元，其中2015年基因測(cè)序行業(yè)獲得16筆投資，披露投資金額6608.5萬美元，為有統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)以來的最高值。

　　更加值得一提的是，中國(guó)基因測(cè)序行業(yè)龍頭企業(yè)的華大基因，也被資本市場(chǎng)瘋狂追逐，2012—2015年間，相繼有數(shù)十家機(jī)構(gòu)成為華大基因的股東，其中不乏和玉高林、深創(chuàng)投、榮之聯(lián)、中國(guó)人壽、軟銀等熟悉的身影。2015年12月，華大基因以2456萬的年利潤(rùn)入IPO創(chuàng)業(yè)板排隊(duì)序列。而在IPO前的最后一輪融資中，它的估值高達(dá)200億，市盈率高達(dá)814倍。

　　八、行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力逐步增強(qiáng)

　　從基因檢測(cè)行業(yè)的產(chǎn)業(yè)鏈看，中國(guó)正逐步從中下游向上游進(jìn)軍。目前，基因檢測(cè)產(chǎn)業(yè)鏈上游基本被國(guó)外企業(yè)所壟斷，國(guó)內(nèi)起步較早的諸多企業(yè)均選擇使用外國(guó)公司提供的儀器和試劑，或與國(guó)外公司達(dá)成合作，只有少數(shù)幾家企業(yè)正在自主研發(fā)儀器。國(guó)內(nèi)測(cè)序企業(yè)多集中于中游，形成了“測(cè)序工廠”。近幾年，國(guó)內(nèi)提供基因測(cè)序服務(wù)的機(jī)構(gòu)呈現(xiàn)逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)，目前已有超過150家企業(yè)和機(jī)構(gòu)從事基因測(cè)序相關(guān)業(yè)務(wù)，主要有華大基因、貝瑞和康、達(dá)安基因、迪安診斷、千山藥機(jī)、藥明康德、中源協(xié)和、新開源、北陸藥業(yè)、仟源醫(yī)藥等，競(jìng)爭(zhēng)相對(duì)比較激烈。

　　盡管基因測(cè)序設(shè)備目前仍由國(guó)外壟斷，但國(guó)內(nèi)企業(yè)已經(jīng)通過各種方式研發(fā)和生產(chǎn)基因測(cè)序設(shè)備，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)鏈上移。首先是自主研發(fā)，如紫鑫藥業(yè)同中科院合作開發(fā)的二代測(cè)序設(shè)備BIGIS系列產(chǎn)品，華因康開發(fā)的基因測(cè)序儀HYK-PSTAR-IIA;其次是收購(gòu)國(guó)外企業(yè)和技術(shù)，如華大基因于2013年收購(gòu)美國(guó)Complete Genomics公司，獲取CG公司基因測(cè)序設(shè)備知識(shí)產(chǎn)權(quán)，開發(fā)國(guó)產(chǎn)設(shè)備;再次是合作開發(fā)，如貝瑞和康和Illumina合作開發(fā)的基因測(cè)序儀Next Seq CN500。國(guó)內(nèi)測(cè)序企業(yè)努力探索并掌握了核心技術(shù)，行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力不斷增強(qiáng)。

　　九、國(guó)際化發(fā)展水平穩(wěn)步提高

　　中國(guó)作為人類基因組計(jì)劃的參與國(guó)之一，基因檢測(cè)行業(yè)形成伊始，就是一個(gè)與國(guó)際接軌的行業(yè)。“十二五”以來，一批企業(yè)和科研院所不斷深化國(guó)際合作，開拓了基因檢測(cè)行業(yè)國(guó)際合作的新局面。比如，博奧生物是國(guó)家最大的基因芯片企業(yè)，其產(chǎn)品及服務(wù)已出口北美、歐洲、亞洲等三十多個(gè)國(guó)家和地區(qū)。其中，診斷用生物芯片及相關(guān)儀器產(chǎn)品已進(jìn)入英國(guó)、德國(guó)、瑞典、意大利、西班牙、奧地利、瑞士、葡萄牙、芬蘭、丹麥、日本、新加坡等國(guó)家的數(shù)百家醫(yī)院用于疾病診斷。再如，華大基因是國(guó)內(nèi)最大的基因測(cè)序機(jī)構(gòu)，其服務(wù)網(wǎng)絡(luò)覆蓋全球一百多個(gè)國(guó)家和地區(qū)，并在美洲、亞太和日本等片區(qū)建立了分支機(jī)構(gòu)，其2015年主營(yíng)業(yè)務(wù)收入中近一半來自海外。特別值得一提的是，2012年12月，華大宣布華大科技出讓42%股份，融資13.98億元人民幣，用來收購(gòu)美國(guó)基因測(cè)試設(shè)備的開發(fā)和制造商Complete Genomics，這是中國(guó)主動(dòng)出擊向行業(yè)上游進(jìn)軍、深度參與國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)的重大舉措。