上海藥物所等優(yōu)化新型藥物載體材料

　　中國科學(xué)院上海藥物研究所研究員張繼穩(wěn)領(lǐng)銜中法合作團(tuán)隊(duì)發(fā)明了一種快速、溫和的方法，顯著改善環(huán)糊精金屬有機(jī)骨架（CD-MOFs）在水中的穩(wěn)定性，克服了CD-MOFs在水中穩(wěn)定性差的缺點(diǎn)，拓展了CD-MOFs在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用前景。該研究成果于7月26日發(fā)表于《化學(xué)通訊》（ChemComm）上。

　　金屬有機(jī)骨架（MOFs）作為新的“明星”材料，迅速成為科學(xué)家的研究熱點(diǎn)。以環(huán)糊精為有機(jī)配體、鉀離子為無機(jī)金屬中心形成的CD-MOFs，是安全性高的新型藥物載體，其微粒尺寸可控、功能多樣，具有良好的生物相容性，在藥物輸送領(lǐng)域具有重要的應(yīng)用價(jià)值。但CD-MOFs遇水迅速崩解，限制了它的應(yīng)用。現(xiàn)有的增加CD-MOFs在水中穩(wěn)定性的策略反應(yīng)耗時(shí)長(zhǎng)，并降低CD-MOFs的載藥能力。因此，合成穩(wěn)定的多孔性CD-MOFs材料仍然是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)。

　　由上海藥物所、法國Paris-sud大學(xué)、吉林大學(xué)、中山大學(xué)組成的合作團(tuán)隊(duì)采用簡(jiǎn)單高效的方法將膽固醇分子嫁接到CD-MOFs上，在CD-MOFs表面形成一層保護(hù)性的疏水性外殼，顯著提高了CD-MOFs在水中的穩(wěn)定性，即膽固醇修飾的CD-MOFs (CD-MOF-CHS)。膽固醇修飾的CD-MOFs（CD-MOFs-CHS）與水接觸24 小時(shí)后仍能保持其內(nèi)部結(jié)晶性結(jié)構(gòu)和外部完整的形態(tài)。CD-MOF-CHS納米?？娠@著提高阿霉素在HeLa細(xì)胞的攝取，有效地遞送藥物。大鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，CD-MOF-CHS載阿霉素納米粒的生物半衰期和曲線下面積（AUC）均顯著提高。

膽固醇表面修飾CD-MOF可顯著提高其在水中的穩(wěn)定性