基因編輯助力攻克癌癥，成功案例登上Science子刊

【亞洲儀表網訊】這只是個很小范圍的研究，研究對象僅為兩名嬰兒，術后的觀察時間僅為 16 個月和 18 個月。從技術上來說，僅靠這段時間顯然不足以判斷治愈。通常來講，須對癌癥患者進行至少幾年的術后觀察，才可判斷是否痊愈。不過此項研究的意義在于其將一項具有良好前景的新技術——CAR T 細胞療法與另一項相對較新的基因編輯技術 TALENS 整合起來，實現(xiàn)了對人體 DNA 中基因的直接操作。

在癌癥醫(yī)學界， CAR T 細胞療法已被視為一種前景極佳的免疫療法（該療法主要利用人的免疫系統(tǒng)對抗自身癌灶），但這一療法在初步試驗階段還存在局限性。在它成為一項普遍的癌癥治療手段之前，其存在的問題仍需得到解決。該領域的研究者認為，這之中的許多問題可借助基因編輯技術來解決, 例如本研究中所使用的 TALENS 技術，以及被認為是迄今為止最簡便的 CRISPER 技術等。

CAR T 細胞治療為何物？

CAR T 指的是嵌合抗原受體 T 細胞，CAR T 細胞療法是一種尚未公開使用的癌癥治療新方法，此方法目前在美國、英國和中國等國家正處在積極的臨床試驗階段。此種治療方法首先提取病人血液中部分 T 細胞（一部分特定的免疫細胞）。之后在實驗室將這部分 T 細胞進行基因改造，在其表面添加特殊的嵌合抗原受體 CAR。在細胞完成這一改造后，即將它們重新輸注回病人體內，從而利用攜帶新受體 CAR 的細胞尋找、粘附并殺死腫瘤細胞。

目前，美國的 CAR T 細胞療法正處于 II 期臨床試驗階段。包括諾華在內的幾家制藥公司均計劃最早在今年實現(xiàn)該療法的臨床應用。

基因編輯技術的幫助

這種新療法對白血病患者（尤其是對于嬰幼兒患者）有很好的療效。問題在于，正如該項技術的研究人員所言，必須對每一個病人定制一組 T 細胞，而此種方法耗時耗資。此外，要在身體狀況欠佳的白血病病人身上提取健康的 T 細胞，其實際操作可能性通常不高，甚至希望渺茫。

科學家運用基因編輯技術對抗癌癥

這時，就需要基因編輯技術的幫助了。研究者對捐贈者的 T 細胞一共進行了 4 項基因修改。其中兩項經 TALENS 技術修改，使 T 細胞具有通用性，即可適用于任何人而無發(fā)生排斥反應的風險。（排斥反應又名移植物抗宿主疾病，當外來細胞進入宿主機體時，引起機體免疫系統(tǒng)過度反應，最終可致機體死亡。）其他兩項基因修改則是添加特異性 T 細胞受體以尋找和攻擊癌灶。

研究的局限性

本研究中的兩名兒童（一名 11 月齡另一名 18 月齡）所患均為侵襲性白血病，并都曾接受諸如化療和干細胞移植等其他治療方法。這兩名患兒在治療之后持續(xù)的無癌狀態(tài)也使人們對這項新型的治療方法看到了希望。然而正如之前所強調的，此研究只是小范圍研究。此外，據《麻省理工學院科技評論》（MIT Tech Review）報道，許多 CAR T 專家對該研究存疑，因為孩子還同時接受了其他治療（其中一名兒童在接受 CAR T 細胞治療之后立刻進行了干細胞移植治療），所以通過該研究我們無法確認 CAR T 細胞治療是否為癌細胞消失的唯一原因。

費城兒童醫(yī)院的腫瘤免疫治療負責人斯蒂芬 ? 格魯普（Stephan Grupp）對《麻省理工學院科技評論》表示，“該研究雖無十足證據能佐證其療效，但研究本身存在借鑒價值”，“如果此項治療的確有用那將會是一個重大進步，但到目前為止其治療療效還不能完全驗證?！?br />
后續(xù)

即便如此，CAR T 細胞免疫療法與基因編輯技術的組合仍是個前景絕佳的研究領域。研究不僅能夠制造通用的供體 CAR T 細胞，還有望使治療本身更加有效。賓夕法尼亞大學的研究人員正在研究利用 CRISPR 基因編輯技術來敲除兩個檢查點抑制基因，從而使 CAR T 細胞的正常功能不被干擾。這項實驗將于今年進行，會是美國首個將 CRISPR 改造后的細胞用于治療患者的案例。2016 年 10 月，中國華西醫(yī)院的研究團隊首次在一位肺癌患者身上進行了 CRISPR 基因編輯的 T 細胞治療試驗。

盡管如此，目前 CAR T 細胞療法仍處于早期階段，而采用 CRISPR/TALEN 基因編輯技術的方式來處理 CAR T 細胞則更為前沿。在此項技術正式應用于臨床治療前，研究者們目前仍有許多工作亟待完善，這需要更多的研究對象以及更多此類研究。