蘭州化物所實(shí)現(xiàn)高區(qū)域高立體選擇性聯(lián)烯醚對吡唑酮的加成反應(yīng)

　　在手性化合物和藥物分子合成領(lǐng)域，發(fā)展新的策略實(shí)現(xiàn)高區(qū)域高立體選擇性反應(yīng)，能為各種手性分子的合成提供高效的途徑。近幾十年來，盡管手性催化研究取得了巨大進(jìn)步，但是利用相同底物通過調(diào)控催化劑實(shí)現(xiàn)高區(qū)域和高立體選擇性仍然非常困難，尤其是在這一過程中同時(shí)實(shí)現(xiàn)對手性季碳中心的有效控制更是一個(gè)艱巨的挑戰(zhàn)。吡唑酮類化合物是含有兩個(gè)相鄰氮原子的五元雜環(huán)化合物，作為活性結(jié)構(gòu)單元在藥物分子和天然產(chǎn)物中應(yīng)用廣泛，發(fā)展有效的方法用于手性吡唑酮類化合物的合成一直以來備受重視。

　　近期，中國科學(xué)院蘭州化學(xué)物理研究所羰基合成與選擇氧化國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室/蘇州研究院蔣高喜團(tuán)隊(duì)基于對反應(yīng)機(jī)理和底物電子結(jié)構(gòu)的理解，設(shè)計(jì)并實(shí)現(xiàn)了過渡金屬鈀和有機(jī)小分子膦酸分別催化的高區(qū)域高立體選擇性聯(lián)烯醚對吡唑酮的加成反應(yīng)。鈀的催化體系中，在非常溫和的條件下能高立體選擇性地得到含有兩個(gè)相鄰手性中心的支鏈加成產(chǎn)物；而在有機(jī)小分子膦酸催化體系中則能高立體選擇性地得到直鏈加成產(chǎn)物。對于支鏈加成產(chǎn)物，研究人員通過單晶衍射證實(shí)了產(chǎn)物的相對構(gòu)型。

　　該方法為吡唑酮類化合物的手性衍生化提供了一種非常有效的合成途徑。相關(guān)工作發(fā)表在《德國應(yīng)用化學(xué)》（Angew. Chem., Int. Ed. 2016, DOI: 10.1002/anie.201610473），并被選為封面文章。

　　以上工作得到了中科院“百人計(jì)劃”、國家自然科學(xué)基金、江蘇省和蘇州市自然科學(xué)基金以及羰基合成與選擇氧化國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的長期支持。

　　蘭州化物所實(shí)現(xiàn)高區(qū)域高立體選擇性聯(lián)烯醚對吡唑酮的加成反應(yīng)