線粒體功能與細(xì)胞核內(nèi)基因表達(dá)存在關(guān)聯(lián)

 線粒體作為細(xì)胞的能量工廠經(jīng)常在癌癥，衰老，神經(jīng)退行性疾病和心臟疾病中發(fā)生異常。線粒體發(fā)生的變化是否與癌癥擴(kuò)散存在真正聯(lián)系一直存在爭議。

 線粒體功能與細(xì)胞核內(nèi)基因表達(dá)存在關(guān)聯(lián)　　　　在一項(xiàng)發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Cell Discovery上的最新研究中，來自賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)線粒體借助一個(gè)新機(jī)制影響細(xì)胞核內(nèi)與腫瘤進(jìn)展相關(guān)的基因表達(dá)。參與該機(jī)制的一種蛋白能夠響應(yīng)線粒體氧化或代謝應(yīng)激，進(jìn)而影響表觀遺傳過程。利用化合物阻斷這種相互作用，就可以降低癌基因的表達(dá)?！　　　?ldquo;我們的研究證明線粒體功能與細(xì)胞核內(nèi)基因表達(dá)存在關(guān)聯(lián)，”Narayan Avadhani教授這樣說道。“我們知道這種信號(hào)對(duì)癌癥進(jìn)展的早期階段有直接作用，參與其中的蛋白會(huì)是阻斷這條信號(hào)甚至阻斷癌癥進(jìn)展的好靶點(diǎn)。”　　　　Avadhani的研究小組已經(jīng)發(fā)表了一些文章提出證據(jù)表明減少線粒體數(shù)目或破壞線粒體功能會(huì)促進(jìn)癌癥發(fā)展，他們認(rèn)為線粒體會(huì)觸發(fā)一個(gè)應(yīng)激信號(hào)向細(xì)胞核發(fā)出預(yù)警?！　　　⊙芯咳藛T將他們的注意力放在hnRNPA2蛋白上，他們之前曾經(jīng)發(fā)現(xiàn)該蛋白能夠應(yīng)答線粒體應(yīng)激，也與細(xì)胞核內(nèi)DNA有密切關(guān)聯(lián)。hnRNPA2是一個(gè)RNA結(jié)合蛋白，最近被證明參與癌癥進(jìn)展?！　　　⊙芯咳藛T在降低了線粒體數(shù)目的細(xì)胞內(nèi)改變hnRNPA2活性，進(jìn)一步研究該蛋白在線粒體-細(xì)胞核交流過程中發(fā)揮的作用。他們發(fā)現(xiàn)hnRNPA2能夠激活細(xì)胞核內(nèi)應(yīng)激相關(guān)基因的啟動(dòng)子。進(jìn)一步研究揭示hnRNPA2能夠通過在組蛋白上添加乙酰輔酶A 基團(tuán)（乙?；╅_啟基因的表達(dá)。組蛋白的乙酰化修飾能夠幫助解開緊密包裝的染色質(zhì)，讓轉(zhuǎn)錄過程進(jìn)行得更加容易?！　　　〕思せ顟?yīng)激相關(guān)基因維持生長和細(xì)胞永生，腫瘤細(xì)胞還會(huì)激活端粒酶確保細(xì)胞端粒始終處于合適長度。研究人員發(fā)現(xiàn)雖然在線粒體數(shù)目減少的細(xì)胞內(nèi)端粒酶表達(dá)水平會(huì)出現(xiàn)增加，阻斷hnRNPA2表達(dá)能夠逆轉(zhuǎn)這種情況?！　　　⊙芯咳藛T還進(jìn)一步證實(shí)了這個(gè)蛋白如何作為乙酰轉(zhuǎn)移酶發(fā)揮乙?；饔?，突變其中幾個(gè)重要位點(diǎn)該蛋白的乙酰轉(zhuǎn)移酶活性會(huì)大大受到影響?！　　　∽詈鬄榱藱z驗(yàn)hnRNPA2與腫瘤進(jìn)展之間的關(guān)聯(lián)，研究人員發(fā)現(xiàn)雖然線粒體數(shù)目減少的細(xì)胞侵襲能力更強(qiáng)，但是表達(dá)突變hnRNPA2的細(xì)胞卻缺少了這種能力?！　　　⊙芯咳藛T希望未來能夠開發(fā)一些小分子阻斷hnRNPA2的催化活性，看是否能夠阻止癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。