安科生物：基因檢測技術(shù)突破 精準(zhǔn)治癌有望實現(xiàn)

  精準(zhǔn)醫(yī)療能否治愈“癌癥”？臨床治療上的突破讓安科生物給出了篤定的答案。而隨著國家政策的逐漸明朗，國內(nèi)CAR-T(細(xì)胞特異性免疫治療)等腫瘤精準(zhǔn)治療的產(chǎn)業(yè)化號角也已經(jīng)吹響。
  日前，安科生物管理層在接受證券時報·e公司記者專訪時表示，腫瘤治療已進(jìn)入精準(zhǔn)醫(yī)療時代，隨著CAR-T等技術(shù)的進(jìn)步，有信心將癌癥變成一種慢性疾病，使患者能夠“帶瘤生存”，提高患者的生活質(zhì)量。同時，公司已按照藥品GMP認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)CAR-T生產(chǎn)線，將爭取成為國內(nèi)第一批申報CAR-CD19的企業(yè)。
  由于巨大的商業(yè)前景和現(xiàn)實意義，腫瘤精準(zhǔn)治療概念近兩年來一度站到A股市場“風(fēng)口”，其中CAR-T也因為有“人類戰(zhàn)勝癌癥的終極武器”的稱號而備受關(guān)注。但和很多新事物一樣，關(guān)于“腫瘤的精準(zhǔn)治療僅僅是一個有待證明的假說”的爭議也不絕于耳。
  臨床突破
  證明癌癥已可治愈
  敢于放言“治好癌癥不是夢”，安科生物底氣來自于公司在臨床治療上的突破。今年11月，安徽省立醫(yī)院一位被確診為急性淋巴細(xì)胞白血病的晚期復(fù)發(fā)病人通過十天左右的CAR-T治療，體內(nèi)已檢查不到癌細(xì)胞。12月，一位身患彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的復(fù)發(fā)患者也因為安科生物提供的CAR-T治療達(dá)到了完全緩解。
  用極為簡化的方式說，CAR-T治療的基本原理是：從癌癥病人身上分離出免疫T細(xì)胞，通過基因工程方法給T細(xì)胞加入能識別并殺死腫瘤細(xì)胞的嵌合抗原受體(CAR)，再將增擴(kuò)后的大量CAR-T細(xì)胞回輸進(jìn)患者體內(nèi)，讓免疫細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行“掃蕩式襲擊”，達(dá)到清除腫瘤細(xì)胞和緩解癌癥的效果。
  執(zhí)行起來當(dāng)然沒這么簡單，CAR-T對細(xì)胞制備技術(shù)和臨床醫(yī)師的要求都非常高。“在國內(nèi)，愿意進(jìn)行CAR-T實驗的病例往往是常規(guī)手段確認(rèn)無法治療的絕癥患者”。負(fù)責(zé)上述兩起臨床病例的安徽省立醫(yī)院血液科副主任王興兵介紹，兩位患者完全緩解，已經(jīng)不需要再接受任何治療，說明所使用的CAR-T技術(shù)安全有效。
  在血液瘤CAR-T上的臨床試驗成功，在博生吉安科董事長楊林看來，只是打通“CAR-T”產(chǎn)業(yè)化的一個基本環(huán)節(jié)，真正的考驗是如何產(chǎn)業(yè)化成功。他表示，公司的CAR-T技術(shù)在血液腫瘤治療中的有效性已經(jīng)得到證明，目前CD19靶點的第二代CAR-T療法已趨于成熟，憑借先進(jìn)的技術(shù)和高標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)線，公司將爭取成為國內(nèi)第一批申報CD19的企業(yè)，率先實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。
   從整個國際發(fā)展情況來看，CAR-T療法在治療惡性血液腫瘤中取得的成果是有目共睹的，即使目前在國內(nèi)外案例中曾出現(xiàn)過復(fù)發(fā)，但克服復(fù)發(fā)的方案正在不斷出現(xiàn)，有些患者已實現(xiàn)長期生存。但CAR-T對于治療肝癌、乳腺癌、肺癌等實體瘤卻依然讓研究者“頭疼”，這不僅需要考慮靶抗原的選擇、毒性的管理，還要探索如何打破免疫抑制腫瘤微環(huán)境的調(diào)節(jié)等問題。
   楊林博士認(rèn)為，實體瘤的研究需要走第四代CAR的道路，而且還需要通過聯(lián)合免疫治療來攻關(guān)。目前博生吉已制備好可應(yīng)用于白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、胃癌、腸癌、肺癌、乳腺癌、胰腺癌等多種適應(yīng)癥的CAR-T技術(shù)體系，明年春天，博生吉和安科還將布局開展針對“癌中之王”的胰腺癌第四代CRA-T治療臨床研究。
  “沒什么好彷徨的，雖然在實體腫瘤及某些血液腫瘤治療方面有需要改進(jìn)的地方，但在不遠(yuǎn)的將來，CAR-T等精準(zhǔn)治療方案將成為一線治療方案，有可能實現(xiàn)讓絕大部分腫瘤患者獲得長期生存的機(jī)會”，面對精準(zhǔn)治療的前景，安科生物副總經(jīng)理宋社吾也給出了相同的判斷。
  監(jiān)管落地
  將助推產(chǎn)業(yè)化
  上個月，博生吉和安科生物在合肥合資成立一家細(xì)胞技術(shù)公司博生吉安科，致力于特異性免疫細(xì)胞治療技術(shù)和產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化。這家合資企業(yè)就設(shè)在安科生物的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心里：這是個試圖將基因工程藥物、腫瘤抗體藥物、基因檢測、免疫細(xì)胞治療等多方技術(shù)結(jié)合，覆蓋精準(zhǔn)醫(yī)療全領(lǐng)域的綜合服務(wù)平臺。
  在博生吉和安科看來，第二代CAR-T的國內(nèi)技術(shù)已經(jīng)相對成熟，未來的競爭在下游的產(chǎn)業(yè)化布局。宋社吾說，“你可以把合資公司看做一家開創(chuàng)性的藥廠，類似于美國朱諾或者風(fēng)箏公司的模式。”作為國際CAR-T巨頭，朱諾和風(fēng)箏兩家公司一直致力于CAR-T技術(shù)的商業(yè)化，也是收到融資最多的初創(chuàng)企業(yè)。盡管此前市場有CAR-T研發(fā)過于“燒錢”的看法，但宋社吾認(rèn)為，目前國內(nèi)外新藥和仿制藥的研發(fā)費用都很高昂，“一個新藥研發(fā)可能也要十幾億美元。從我們研究的情況看，CD19的臨床前研發(fā)費用目前可控”。
  一直謀求產(chǎn)業(yè)化的楊林博士認(rèn)為，質(zhì)控體系的完整建立、CAR-T細(xì)胞制備自動化與標(biāo)準(zhǔn)化、CAR-T細(xì)胞冷鏈運輸，是制約CAR-T產(chǎn)業(yè)化的三大瓶頸。但合資公司已經(jīng)開始著手化解這些問題：目前，安科生物已嚴(yán)格按照新藥制備的要求，參照美國要求和標(biāo)準(zhǔn)斥資建設(shè)了一條CAR-T生產(chǎn)線，具備應(yīng)對大規(guī)模的臨床試驗的CAR-T制備能力；公司近期也在著手組建自己的質(zhì)控和冷鏈運輸團(tuán)隊，新一批招聘的員工已經(jīng)進(jìn)入培訓(xùn)。
  這些都和12月16日國家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)發(fā)布《細(xì)胞制品研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則》(征求意見稿)不謀而合。新發(fā)布的《意見稿》中，明確了細(xì)胞制品未來將按藥品評審原則進(jìn)行處理，生產(chǎn)全過程必須符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)定(GMP)》的要求并嚴(yán)格執(zhí)行。
  長城證券等多家券商研報認(rèn)為，《細(xì)胞制品研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則》的落地將有效提高細(xì)胞治療行業(yè)門檻，對于那些原來一直致力于細(xì)胞治療研發(fā)的企業(yè)將獲得真正的機(jī)遇。近年，國內(nèi)外細(xì)胞及其治療技術(shù)發(fā)展突飛猛進(jìn)，但國內(nèi)細(xì)胞制品行業(yè)規(guī)范嚴(yán)重落后。國內(nèi)細(xì)胞治療以前作為第三類醫(yī)療技術(shù)來分類，得不到嚴(yán)格監(jiān)管，臨床上也被以“莆田系”為主的醫(yī)療機(jī)構(gòu)加以濫用。
  宋社吾認(rèn)為，雖然從《意見稿》發(fā)布的條件看，國內(nèi)要求比美國的FDA還要高，還要做所謂的“毒理、藥代”有點矯枉過正，但他認(rèn)為，“有政策比沒有政策好”。
  “我個人估計2017年內(nèi)正式的文件應(yīng)該會公布，所以2018年應(yīng)該是CAR-T申報的元年。”楊林博士表示，除了向CFDA進(jìn)行CD19的臨床申報外，公司也將積極申報針對其他靶點和適應(yīng)癥的CAR-T產(chǎn)品。目前和安科一樣具有能滿足GMP要求的CAR-T企業(yè)，國內(nèi)還屈指可數(shù)。
  除了已經(jīng)初步建立“精準(zhǔn)診斷+精準(zhǔn)治療”布局的安科生物外，麗珠集團(tuán)、冠昊生物、新開源等諸多上市公司都在精準(zhǔn)醫(yī)療板塊上有所布局。從整個領(lǐng)域來看，液體活檢、基因檢測是精準(zhǔn)醫(yī)療的入口，靶向藥研發(fā)和臨床試驗、審批上市，以及免疫治療的發(fā)展等，都對于腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療的推進(jìn)起著重要作用。