靶向及免疫治療獲突破進展 ROS1基因檢測寫入NCCN指南

   近日公布的2017版NCCN指南煥然一新，靶向及免疫治療的飛速發(fā)展徹底改變了我們延習(xí)多年的NSCLC治療模式。尤其是在晚期非小細胞肺癌的治療流程及一線進展后臨床處理上，展現(xiàn)出了很多新面孔。
　近日公布的2017版NCCN指南煥然一新，靶向及免疫治療的飛速發(fā)展徹底改變了我們延習(xí)多年的NSCLC治療模式。尤其是在晚期非小細胞肺癌的治療流程及一線進展后臨床處理上，展現(xiàn)出了很多新面孔。
　靶向治療及免疫治療在近幾年來取得了許多突破性的進展，推動了惡性腫瘤精準醫(yī)療的發(fā)展。在非小細胞肺癌（non-smallcelllungcancer,NSCLC）的靶向治療領(lǐng)域，ROS1基因融合靶向藥物臨床取得了振奮人心的研究結(jié)果，2016年3月，F(xiàn)DA批準克唑替尼（Crizotinib，輝瑞）用于ROS1陽性的轉(zhuǎn)移性NSCLC的治療，為NSCLC的治療帶來了新的選擇。近日公布的2017版NCCN指南更是首次將ROS1基因融合檢測納入晚期NSCLC一線治療方案中。
　ROS1融合是繼EGFR突變、ALK融合之后又一明確的NSCLC驅(qū)動基因，陽性發(fā)生率約1-2%。本次指南的更新基于2014年新英格蘭雜志（NEnglJMed2014;371:1963-71.）公布的Ⅰ期臨床研究（PROFILE1001）結(jié)果，PROFILE1001ROS1隊列研究入組ROS1突變陽性患者50人，結(jié)果客觀緩解率（ORR）為72%，中位PFS為19.2個月（Shaw,NEnglJMed2014）。2016年3月，僅僅基于這50例患者的數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA批準克唑替尼用于治療ROS1陽性的轉(zhuǎn)移性NSCLC。
　此外，在今年9月份召開的全國臨床腫瘤學(xué)（CSCO）大會上，廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授報告了輝瑞靶向藥物克唑替尼在東亞人群ROS1陽性NSCLC臨床療效研究（OO-1201）結(jié)果，OO-1201是一項針對東亞人群（中國、日本、韓國）的Ⅱ期臨床研究，共入組127名ROS1陽性NSCLC患者（中國患者74例），是迄今為止規(guī)模最大的ROS1陽性NSCLC臨床研究。臨床數(shù)據(jù)顯示，在東亞人群中，克唑替尼對ROS1陽性NSCLC患者的客觀緩解率（ORR）高達69%，與PROFILE1001的研究結(jié)果高度一致。
　值得一提的是，在ROS1基因融合檢測的技術(shù)選擇上，美國的PROFILE1001ROS1隊列研究使用的是FISH檢測，在50例患者中檢測到了49例ROS1突變陽性，未檢測到ROS1陽性的患者經(jīng)RT-PCR檢測為陽性，且克唑替尼治療有效。而OO12-01研究使用的是RT-PCR（AmoyDx-RT-PCR-ROS1），該方法可檢測到多個融合基因伙伴，并發(fā)現(xiàn)在治療反應(yīng)上的不同，對于NSCLC患者的治療決策和了解克唑替尼的耐藥機制具有重要的意義。對此，多位臨床專家在ASCO、CSCO等大會上均對RT-PCR法檢測ROS1基因融合給予了肯定，該方法快捷、成本可控的特點非常適合在臨床環(huán)境下廣泛應(yīng)用。
　NCCN臨床指南的更新，明確了NSCLC在治療前應(yīng)檢測EGFR、ALK、ROS1三個基因狀態(tài)的臨床要求。此外，《中國漸變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性非小細胞肺癌診療指南》也提出，在患者允許下，推薦ROS1、ALK和EGFR同時檢測。可見，NSCLC的臨床診療已進入了EGFR突變、ALK融合、ROS1融合聯(lián)合檢測的新時代。