強(qiáng)生CellSearch系統(tǒng)技術(shù)存在缺陷 或被市場(chǎng)邊緣化

　　CellSearch循環(huán)腫瘤細(xì)胞檢測(cè)系統(tǒng)（以下簡(jiǎn)稱“CellSearch”）系強(qiáng)生開發(fā)的計(jì)數(shù)分析循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）的全新產(chǎn)品。是全球第一個(gè)也是唯一經(jīng)過美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和中國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）批準(zhǔn)，用于惡性腫瘤疾病管理的檢測(cè)CTC的商業(yè)化產(chǎn)品。
　　
　　其實(shí)CellSearch自2016年初就已經(jīng)開始停止銷售，這意味著強(qiáng)生為“腫瘤患者的科學(xué)算命”的項(xiàng)目宣告失敗。
　　
　　獲悉，CellSearch自2013年正式在華銷售，到2015年底，3年內(nèi)銷售上百臺(tái)，該系統(tǒng)銷售單價(jià)約400萬元。而系統(tǒng)引進(jìn)醫(yī)院的實(shí)際檢測(cè)量卻不盡如人意，北京的六七家醫(yī)院平均年檢測(cè)量?jī)H為一兩百單。
　　
　　專業(yè)人士表示，CellSearch系統(tǒng)技術(shù)上的缺陷，注定會(huì)被市場(chǎng)邊緣化。CellSearch不僅抗體捕獲方式局限性大，而且無法實(shí)現(xiàn)活細(xì)胞捕獲并進(jìn)行后續(xù)基因檢測(cè)以及用藥指導(dǎo)。
　　
　　致函強(qiáng)生，就CellSearch停產(chǎn)停售事宜約訪，相關(guān)人士回復(fù)稱，“（該產(chǎn)品）既不是藥品部門的也不是器械部門的。已出售，非強(qiáng)生產(chǎn)品。”除此之外，并無進(jìn)一步解釋。
　　
　　不過，本報(bào)記者采訪的所有代理商和醫(yī)療機(jī)構(gòu)均表示此產(chǎn)品為強(qiáng)生品牌；有代理商表示，與其對(duì)接的是強(qiáng)生的銷售團(tuán)隊(duì)。
　　
　　停產(chǎn)半年
　　
　　關(guān)于強(qiáng)生CellSearch的停產(chǎn)停售，咨詢了數(shù)家銷售代理公司。
　　
　　“停產(chǎn)快半年了，我們從今年年初開始就停止銷售了。”CellSearch的銷售代理商北京佰樂良成科技公司有關(guān)人士表示。該代理商同時(shí)表示，停產(chǎn)和產(chǎn)品質(zhì)量沒有關(guān)系，“廠家有自己的考慮，是市場(chǎng)的問題”。
　　
　　代理商創(chuàng)博環(huán)球生物科技公司銷售人員證實(shí)，“CellSearch停產(chǎn)有一段時(shí)間了，具體原因強(qiáng)生并未明示，但估計(jì)是有原因，否則不會(huì)停。”銷售人員說，強(qiáng)生表示過兩年將出產(chǎn)升級(jí)新品。
　　
　　據(jù)其介紹，CellSearch已進(jìn)入全國(guó)上百家機(jī)構(gòu)，多為醫(yī)院，還有個(gè)別科研單位。“一線城市和省會(huì)城市的頂端醫(yī)院基本都已進(jìn)入。”該人士表示。
　　
　　根據(jù)《中國(guó)醫(yī)療器械信息》2012年第10期的介紹了解到，CellSearch是計(jì)數(shù)分析循環(huán)腫瘤細(xì)胞（以下簡(jiǎn)稱“CTC”）的全新產(chǎn)品，由美國(guó)強(qiáng)生公司開發(fā)。它是全球第一個(gè)也是唯一經(jīng)過FDA（2004年獲批）和CFDA（2012年獲批）批準(zhǔn)用于惡性腫瘤疾病管理的檢測(cè)循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）的商業(yè)化產(chǎn)品。
　　
　　專業(yè)人士介紹，CTC循環(huán)腫瘤細(xì)胞，是指自發(fā)或因診療操作，由實(shí)體瘤或者轉(zhuǎn)移灶釋放，進(jìn)入外周血循環(huán)的腫瘤細(xì)胞。
　　
　　2012年9月，在北京舉行的循環(huán)腫瘤細(xì)胞CTC中國(guó)研究進(jìn)展暨cellsearch新聞發(fā)布會(huì)上，強(qiáng)生對(duì)CellSearch做了如此推介：“有這樣一個(gè)細(xì)胞引人注目——循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）；有這樣一種檢測(cè)備受關(guān)注——強(qiáng)生（中國(guó)）CellSearch檢測(cè)系統(tǒng)；更有這樣一群聲音震撼視聽——腫瘤患者的科學(xué)算命，成為可能！”
　　
　　強(qiáng)生公司表示，CellSearch系統(tǒng)是Veridex公司（強(qiáng)生子公司）專有的一項(xiàng)技術(shù)，該檢測(cè)是中國(guó)第一個(gè)也是唯一一個(gè)獲批的CTC檢測(cè)，且CFDA的批準(zhǔn)讓中國(guó)成為美國(guó)和歐盟之外的第七個(gè)國(guó)家，允許CellSearch來臨床輔助患者的監(jiān)測(cè)。
　　
　　媒體報(bào)道顯示，應(yīng)用CellSearch系統(tǒng)，只需7.5ml的血液樣本，即可從400多億血細(xì)胞中檢測(cè)到低至單個(gè)CTC。腫瘤醫(yī)生可利用此信息，結(jié)合其他診斷檢測(cè)和臨床方法，評(píng)估患者的整體預(yù)后，并預(yù)測(cè)無進(jìn)展生存期和總生存期。該檢驗(yàn)方法可隨時(shí)進(jìn)行，便于對(duì)此類癌癥患者進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測(cè)。在歐洲，CellSearch也被認(rèn)定是一個(gè)有效的診斷檢驗(yàn)工具。
　　
　　技術(shù)瓶頸
　　
　　對(duì)于CellSearch停產(chǎn)停售的原因，專業(yè)領(lǐng)域比較普遍的看法是認(rèn)為其存在較明顯的技術(shù)缺陷。
　　
　　據(jù)同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心研究員、博導(dǎo)亓立峰介紹，在歐美目前已有超過800種抗腫瘤藥物處于臨床開發(fā)階段，靶向各種腫瘤基因標(biāo)記物。因此患者的個(gè)體化基因信息就顯得尤為重要。
　　
　　“目前癌癥患者的基因檢測(cè)標(biāo)本的主要來源是腫瘤手術(shù)病理切片或活檢樣本，但是這些樣本獲取困難，不僅對(duì)腫瘤患者有侵入性還有一定的風(fēng)險(xiǎn)，而且活檢病理難以動(dòng)態(tài)跟蹤疾病進(jìn)程。”亓立峰表示，因此液體活檢特別是CTC被認(rèn)為是最可靠的個(gè)體化診療標(biāo)本來源。
　　
　　“CellSearch系統(tǒng)技術(shù)是2007年拿到美國(guó)FDA認(rèn)證的，當(dāng)時(shí)可能覺得能在外周血里找到CTC的個(gè)數(shù)，在一定意義上說就已經(jīng)夠用了，所以說這個(gè)概念一旦成形以后技術(shù)就沒有擴(kuò)展。”一位不愿具名的代理商表示。
　　
　　“目前CellSearch只能做到找到CTC的個(gè)數(shù)，后續(xù)想做測(cè)序或者用藥什么的，從技術(shù)上說雖然不是完全沒有可能，但實(shí)現(xiàn)起來難度非常大。”該人士表示，做后續(xù)擴(kuò)展項(xiàng)目，首先需要將找到的CTC拿出來，想要拿出來需用專門儀器來分離，而分離出來的CTC是否真正有用戶去使用來做測(cè)序、有多少人使用，都是問題，“似乎還沒有多少用戶真正去做測(cè)序。”該人士如是表示。
　　
　　而實(shí)際臨床操作顯示，強(qiáng)生CellSearch系統(tǒng)檢測(cè)存在諸多問題。
　　
　　“循環(huán)腫瘤細(xì)胞也就是CTC總共有15個(gè)分型，強(qiáng)生只能檢測(cè)到其中一個(gè)型別，漏檢率很高。”一家引進(jìn)CellSearch系統(tǒng)的三甲醫(yī)院的檢驗(yàn)科醫(yī)生表示，漏檢率高即不能實(shí)現(xiàn)對(duì)癌癥的早期檢測(cè)。至于將找到的CTC分離出來，需要使用超顯維儀器進(jìn)行切割。
　　
　　“超顯維是一種特殊的儀器，價(jià)格約200萬元，大醫(yī)院有用來做科研的，一般的醫(yī)院沒有這種儀器。所以說CellSearch檢測(cè)還需要配備超顯維儀器，基本是不現(xiàn)實(shí)的。”上述醫(yī)生表示，即便是使用了超顯維手段把CTC切割出來，但切割出來的CTC也不能保持活性，而且不能保證足夠的數(shù)量和完整性。
　　
　　“死細(xì)胞可以做DNA測(cè)序但不能做RNA測(cè)序，也不能做用藥指導(dǎo)。”該醫(yī)生表示，所以CellSearch系統(tǒng)是一項(xiàng)只能提供數(shù)目的技術(shù)。
　　
　　“現(xiàn)在技術(shù)發(fā)展比較快，無論是做科研還是臨床，用戶都希望拿出來的CTC可以做測(cè)序。如果投入很多的錢去買一個(gè)產(chǎn)品，只是知道一個(gè)個(gè)數(shù)卻無法提供擴(kuò)展方案的話，這就顯得強(qiáng)生這項(xiàng)技術(shù)瓶頸很突出，意義就不那么大，產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)力自然就很小。”前述不愿具名代理商表示。
　　
　　市場(chǎng)難料
　　
　　強(qiáng)生CellSearch系統(tǒng)正式在中國(guó)銷售是從2013年開始，到2015年底停產(chǎn)，共3年時(shí)間。
　　
　　“這幾年的時(shí)間里，CellSearch在中國(guó)沒有競(jìng)品。這也就是該產(chǎn)品之所以貴的主要原因。”前述代理商介紹，與設(shè)備配套的試劑也是封閉的，必須從強(qiáng)生這里購(gòu)買。
　　
　　粗略算了筆賬：如果按照CellSearch在華銷售100臺(tái)、每臺(tái)400萬元的價(jià)格來計(jì)算，3年時(shí)間實(shí)現(xiàn)銷售收入約為4億元。與強(qiáng)生2015年醫(yī)療器械銷售額251億美元相比雖屬九牛一毛，但專業(yè)人士表示，如果不是停產(chǎn)停售，強(qiáng)生憑借其掌握的資源和強(qiáng)大的銷售能力，CellSearch的銷售迅速地更上層樓也非難事。
　　
　　事實(shí)上，更為現(xiàn)實(shí)的原因是項(xiàng)目檢測(cè)收費(fèi)過高，醫(yī)院難以推進(jìn)開展。
　　
　　“包括301醫(yī)院在內(nèi)，這個(gè)檢測(cè)項(xiàng)目也并沒有開展起來，一年檢測(cè)量也不大。”北京一位知情人士表示，現(xiàn)在北京大概有六七家三甲醫(yī)院采購(gòu)了CellSearch，但每家醫(yī)院年檢測(cè)量平均下來僅有一兩百例。
　　
　　據(jù)介紹，北京的該項(xiàng)目檢測(cè)收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)約5000元一次，沒有進(jìn)入醫(yī)保名錄。而且不是一次性檢測(cè)，是動(dòng)態(tài)檢測(cè)，需要多次檢測(cè)比對(duì)結(jié)果，一位患者至少要檢測(cè)三四次。“4次的話就得2萬多元，普通的病人承受不了這么大的經(jīng)濟(jì)壓力。”上述知情人士表示。
　　
　　上海市肺科醫(yī)院有關(guān)人士表示，該院全年僅有十幾例該項(xiàng)目的檢測(cè)，“價(jià)格太高，只提示預(yù)后，對(duì)患者幫助不大。”該人士總結(jié)原因。
　　
　　強(qiáng)生計(jì)劃兩年之內(nèi)其新一代產(chǎn)品要上市，但是中國(guó)市場(chǎng)沒有時(shí)間表。
　　
　　“眾所周知，強(qiáng)生是做臨床的，其設(shè)備進(jìn)中國(guó)要先行注冊(cè)，取得注冊(cè)證。因?yàn)镃ellSearch產(chǎn)品注冊(cè)證下來用了兩年多的時(shí)間，而兩年之后即便出新產(chǎn)品，但何時(shí)能夠取得注冊(cè)證卻不能確定。”上述人士表示，從強(qiáng)生銷售團(tuán)隊(duì)了解到，該部門銷售全部停止之后，但并未下發(fā)后續(xù)時(shí)間表。
　　
　　而業(yè)界認(rèn)為，生物科技的發(fā)展一日千里，強(qiáng)生CellSearch升級(jí)產(chǎn)品能否重返中國(guó)市場(chǎng)并占有一席之地難以預(yù)料。
　　
　　后續(xù)
　　
　　強(qiáng)生再改口稱CTC檢測(cè)系統(tǒng)未出售
　　
　　5月30日，媒體發(fā)表題為《CTC檢測(cè)系統(tǒng)停產(chǎn)強(qiáng)生稱已出售》一文之后，在業(yè)界引起很大反響。
　　
　　在該文章中披露，經(jīng)多家銷售代理商證實(shí)，強(qiáng)生集團(tuán)旗下產(chǎn)品CELLSEARCH循環(huán)腫瘤細(xì)胞檢測(cè)系統(tǒng)（以下簡(jiǎn)稱“CELLSEARCH”），在進(jìn)入中國(guó)百余家一線及省會(huì)城市主流醫(yī)院和科研機(jī)構(gòu)后，自2016年初開始停止銷售，2015年年底生產(chǎn)即已告停。這意味著強(qiáng)生此前聲稱的為“腫瘤患者的科學(xué)算命”的項(xiàng)目宣告失敗。
　　
　　據(jù)了解，CELLSEARCH自2013年正式在華銷售，到2015年底，3年內(nèi)銷售上百臺(tái)，該系統(tǒng)銷售單價(jià)約400萬元。而系統(tǒng)引進(jìn)醫(yī)院的實(shí)際檢測(cè)量卻不盡如人意，北京的六七家醫(yī)院平均年檢測(cè)量?jī)H為一兩百單。業(yè)內(nèi)人士表示，CELLSEARCH系統(tǒng)存在技術(shù)上的缺陷，不僅抗體捕獲方式局限性大，而且無法實(shí)現(xiàn)活細(xì)胞捕獲并進(jìn)行后續(xù)基因檢測(cè)以及用藥指導(dǎo)。
　　
　　值得注意的是，5月26日，強(qiáng)生醫(yī)療回復(fù)是：“（該產(chǎn)品）既不是藥品部門的也不是器械部門的。已出售，非強(qiáng)生產(chǎn)品。”
　　
　　不過，5月30日，強(qiáng)生醫(yī)療卻在其上發(fā)表聲明稱，“CELLSEARCH仍為強(qiáng)生醫(yī)療旗下產(chǎn)品，該產(chǎn)品沒有隨原診斷業(yè)務(wù)部一并出售，產(chǎn)品依然在中國(guó)銷售。”與此前說法截然相反，但此聲明卻并未就此作出任何說明。
　　
　　強(qiáng)生醫(yī)療此聲明一出，輿論嘩然。5月31日，再度聯(lián)絡(luò)強(qiáng)生醫(yī)療，請(qǐng)其就如下問題作出說明。
　　
　　第一，如果確如該聲明所說“沒有出售”，為何此前會(huì)給記者“已經(jīng)出售”前后矛盾的結(jié)論？第二，如果強(qiáng)生醫(yī)療此前給本報(bào)的采訪回復(fù)有誤，為何在聲明當(dāng)中對(duì)此重要細(xì)節(jié)不予說明？第三，到底是強(qiáng)生內(nèi)部各業(yè)務(wù)單位溝通對(duì)接不利，或是關(guān)于產(chǎn)品是否“出售”還有更多內(nèi)幕？第四，如果該產(chǎn)品沒有出售仍然在華銷售，為何諸多代理商會(huì)有“停產(chǎn)停售”的說法？
　　
　　針對(duì)上述問題，強(qiáng)生醫(yī)療企業(yè)傳播部吳總回復(fù)稱，很抱歉造成誤解，出現(xiàn)這種情況源于強(qiáng)生內(nèi)部溝通存在問題，信息掌握不準(zhǔn)確。“此前有個(gè)診斷部門被出售了，這個(gè)部門不存在了。但是沒想到CELLSEARCH這個(gè)產(chǎn)品留在公司了，我們一開始沒搞清楚。”吳總表示。
　　
　　而至于為何多家代理商一致證實(shí)CELLSEARCH“停產(chǎn)停售”的事實(shí)，吳總表示：“不了解為什么市場(chǎng)會(huì)有這種聲音，很明確的一點(diǎn)是，我們依然在生產(chǎn)和銷售。”
　　
　　鑒于本報(bào)對(duì)于CELLSEARCH存在諸多技術(shù)缺陷的報(bào)道，基因檢測(cè)行業(yè)的新媒體《基因測(cè)序》為此采訪了當(dāng)年領(lǐng)導(dǎo)CELLSEARCH系統(tǒng)研發(fā)的博士王一心。王博士表示，作為一代技術(shù)產(chǎn)品，CELLSEARCH確實(shí)存在低靈敏度、缺乏下游CTC分子特征檢測(cè)以及相對(duì)高的生產(chǎn)成本等缺陷。而對(duì)于CELLSEARCH諸多相關(guān)情況，本報(bào)記者將繼續(xù)關(guān)注。