上海生科院等揭示miR-155在乳腺癌發(fā)生發(fā)展中的新功能

　　國際學(xué)術(shù)期刊Oncogene 于4月11日在線發(fā)表了中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所劉默芳研究組關(guān)于miR-155調(diào)控ErbB2-介導(dǎo)的乳腺上皮細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的最新研究成果，揭示了miR-155在乳腺癌發(fā)生發(fā)展中的一種新功能和作用機(jī)制。

　　ErbB2是乳腺癌的一個(gè)重要致癌基因，約在50%非侵襲性乳腺癌、25%的浸潤性乳腺癌中高表達(dá)，在乳腺癌發(fā)生發(fā)展中具有重要功能。針對(duì)ErbB2高表達(dá)治療乳腺癌是當(dāng)前最為成功的腫瘤靶向治療案例之一，其單克隆抗體赫賽?。℉erceptin或Trastuzumab）在ErbB2陽性乳腺癌病人的臨床使用，極大地提高了病人的無病生存率。盡管已發(fā)現(xiàn)ErbB2在許多乳腺癌組織和細(xì)胞中高表達(dá)，但目前對(duì)ErbB2在乳腺癌細(xì)胞中被異常調(diào)控的分子機(jī)制還不完全清楚。

　　劉默芳研究組賀小宏等通過對(duì)臨床乳腺癌樣本分析發(fā)現(xiàn)，一個(gè)之前被定義為致癌型miRNA的miR-155與ErbB2在ErbB2陽性乳腺癌組織中的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，miR-155通過靶向抑制ErbB2轉(zhuǎn)錄激活因子HDAC2和直接靶向結(jié)合ErbB2 mRNA編碼區(qū)等兩種不同方式，同時(shí)在轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后抑制ErbB2表達(dá)。有趣的是，赫賽汀可通過誘導(dǎo)miR-155表達(dá)而降低ErbB2陽性乳腺癌細(xì)胞中ErbB2的表達(dá)。功能性實(shí)驗(yàn)研究顯示，miR-155可抑制ErbB2誘導(dǎo)的人乳腺上皮細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化。這些結(jié)果揭示了miR-155:ErbB2調(diào)控軸在乳腺上皮細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化中的重要調(diào)控作用，同時(shí)揭示了miR-155在乳腺癌中一種全新的功能模式。

　　該項(xiàng)工作是與中山醫(yī)院朱瑋和、張宏偉，上海生科院生命科學(xué)信息中心研究員李黨生等合作完成的。該項(xiàng)研究工作得到了國家科技部、國家基金委、中科院及上海市科委的資助。

　　miR-155 是ErbB2-誘導(dǎo)乳腺上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化中的關(guān)鍵調(diào)控因子，并介導(dǎo)ErbB2-陽性乳腺癌對(duì)赫賽汀的治療反應(yīng)。