上海生科院等發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)益智中藥制遠(yuǎn)志及其單體化合物遠(yuǎn)志皂苷B能改善阿爾茲海默病

　　3月8日，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Plos One 在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所裴鋼研究組的最新研究成果：Traditional Chinese nootropic medicine Radix Polygalae and its active constituent Onjisaponin B reduce β-amyloid production and improve cognitive impairments，該工作發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)益智中藥制遠(yuǎn)志及其單體化合物遠(yuǎn)志皂苷B可以改善阿爾茲海默病，為治療這項(xiàng)復(fù)雜疾病提供了新的策略。

　　阿爾茲海默?。ˋlzheimer’s disease）是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，是最常見的癡呆類型。對(duì)于阿爾茲海默病患者而言，認(rèn)知功能的減退是疾病的主要標(biāo)志。阿爾茲海默病的病理特征主要有（由β-amyloid形成的）淀粉樣蛋白斑、神經(jīng)纖維纏結(jié)和神經(jīng)元丟失等。根據(jù)國(guó)際阿爾茲海默病協(xié)會(huì)統(tǒng)計(jì)，截止2015年，全球估計(jì)有4700萬(wàn)左右的癡呆患者，其中阿爾茲海默病占約60%-70%，而據(jù)估計(jì)到2050年這個(gè)數(shù)字將超過一億。癡呆的患病率和巨大耗費(fèi)給社會(huì)帶來(lái)嚴(yán)峻的政治和經(jīng)濟(jì)挑戰(zhàn)，然而到目前為止，還沒有一種藥物可以從根本上治療阿爾茲海默病。

　　傳統(tǒng)中藥歷來(lái)用于防治認(rèn)知功能障礙，近年來(lái)，隨著對(duì)阿爾茲海默病研究的深入，中藥及其提取物預(yù)防和治療阿爾茲海默病的作用也日益受到重視。傳統(tǒng)中藥不僅看重疾病的癥狀是否緩解，更關(guān)注恢復(fù)和維持體內(nèi)平衡，且中藥的治療理論正是多靶點(diǎn)、多途徑協(xié)同作用，這種策略和現(xiàn)代多靶點(diǎn)治療復(fù)雜疾病的原理不謀而合。裴鋼實(shí)驗(yàn)室的前期工作表明，聰明湯（SS，由制遠(yuǎn)志、石菖蒲、茯神三味藥組成）可以有效緩解AD，研究工作就基于此開展。制遠(yuǎn)志由遠(yuǎn)志科遠(yuǎn)志目遠(yuǎn)志屬植物遠(yuǎn)志的根去木心后經(jīng)甘草炮制后得到，據(jù)《神農(nóng)本草經(jīng)》記載具有咳逆?zhèn)?，補(bǔ)不足，除邪氣，利九竅，益智慧，耳目聰明，不忘，強(qiáng)志倍力等功能。

　　在上海生科院生化與細(xì)胞所研究員裴鋼和教授趙簡(jiǎn)的指導(dǎo)下，以及暨南大學(xué)中國(guó)工程院院士姚新生和副教授于洋的通力合作下，博士研究生李曉行等發(fā)現(xiàn)制遠(yuǎn)志組分RAPO-1-3以及單體化合物遠(yuǎn)志皂苷B對(duì)于阿爾茲海默病模型小鼠有一定治療效果。在APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠模型上進(jìn)行連續(xù)3個(gè)月的口服給藥后，制遠(yuǎn)志組分RAPO-1-3以及單體化合物遠(yuǎn)志皂苷B改善了APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠的認(rèn)知缺陷，降低了APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠腦中的β-amyloid水平和β-amyloid組成的淀粉樣蛋白斑。進(jìn)一步的機(jī)理研究表明，制遠(yuǎn)志組分RAPO-1-3以及單體化合物遠(yuǎn)志皂苷B可以通過促進(jìn)APP降解、干擾BACE1/PS1的相互作用從而減少β-amyloid的生成。綜上所述，制遠(yuǎn)志以及單體化合物遠(yuǎn)志皂苷B對(duì)于阿爾茲海默病有一定的治療效果，該研究為阿爾茲海默病這項(xiàng)復(fù)雜疾病提供了新的治療策略。

　　該項(xiàng)工作是由生化與細(xì)胞所、暨南大學(xué)等多個(gè)研究組緊密合作、共同完成，并獲得國(guó)家自然科學(xué)基金委、衛(wèi)生部和上海市自然科學(xué)基金委的經(jīng)費(fèi)支持。

　　A）制遠(yuǎn)志組分RAPO-1-3對(duì)于AD小鼠在MWM中表現(xiàn)出的學(xué)習(xí)記憶能力障礙有一定的改善作用；B）遠(yuǎn)志皂苷B對(duì)于AD小鼠在MWM中表現(xiàn)出的學(xué)習(xí)記憶能力障礙有一定的改善作用；C) 遠(yuǎn)志皂苷B降低了APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠腦中的β-amyloid plaque的量。