上海生科院發(fā)現(xiàn)維甲酸信號(hào)系統(tǒng)調(diào)控精原細(xì)胞分化的機(jī)制

　　3月10日，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Development 在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所童明漢研究組的最新研究成果：Retinoid signaling controls spermatogonial differentiation by regulating expression of replication-dependent core histone genes。

　　精子發(fā)生（spermatogenesis）是一個(gè)起始于精原干細(xì)胞，完成于長(zhǎng)形精子的高度復(fù)雜和特化的細(xì)胞發(fā)育過(guò)程。精原細(xì)胞分化是精子發(fā)生的關(guān)鍵步驟，也是精子發(fā)生不可逆轉(zhuǎn)的起始。維生素A的活性代謝產(chǎn)物維甲酸(retinoic acid, RA)在精原細(xì)胞分化過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵調(diào)控作用，但其具體調(diào)控機(jī)制并不清楚。

　　童明漢研究組的博士研究生陳瑤應(yīng)用特異性失活生殖細(xì)胞或支持細(xì)胞內(nèi)維甲酸信號(hào)系統(tǒng)的小鼠模型，發(fā)現(xiàn)維甲酸能促進(jìn)未分化精原細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期S期，通過(guò)精原細(xì)胞自身直接調(diào)控精原細(xì)胞分化。進(jìn)一步的研究表明，維甲酸信號(hào)通路通過(guò)控制包括Hist1 cluster在內(nèi)的靶基因的表達(dá)調(diào)控精原細(xì)胞分化。

　　該工作在研究員童明漢的指導(dǎo)下完成，參與該研究的包括美國(guó)華盛頓州立大學(xué)的Michael D. Griswold實(shí)驗(yàn)室和中科院上海生科院計(jì)算生物學(xué)研究所魏剛研究組。該工作得到生化與細(xì)胞所細(xì)胞分析技術(shù)平臺(tái)、分子生物學(xué)技術(shù)平臺(tái)的支持與幫助，受到國(guó)家科技部、國(guó)家自然科學(xué)基金委以及上海生科院的經(jīng)費(fèi)支持。

維甲酸調(diào)控精原細(xì)胞分化分子機(jī)制模式圖