上海生科院發(fā)現(xiàn)Hippo信號通路核心成員Yorkie的入核調(diào)控機制

　　2月17日，國際學術(shù)期刊Journal of Biological Chemistry 在線發(fā)表了中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所張雷研究組關(guān)于Hippo信號通路調(diào)控機制的最新研究成果Importin α1 mediates Yorkie nuclear import via N-terminal non-canonical nuclear localization signal，該研究發(fā)現(xiàn)Hippo信號通路核心成員Yorkie (Yki) 通過其N端介導可以在Importin α1的作用下進入細胞核，與轉(zhuǎn)錄因子Sd結(jié)合調(diào)控下游基因的表達。

　　Hippo信號通路通過控制細胞增殖和細胞凋亡來調(diào)節(jié)組織器官的大小。當Hippo信號通路上游信號被抑制，轉(zhuǎn)錄輔因Yki便可以進入細胞核中與轉(zhuǎn)錄因子Scalloped (Sd)結(jié)合，進而促進Hippo下游的靶基因的轉(zhuǎn)錄。因此，Yki的入核是Hippo信號通路中至關(guān)重要的一步。

　　在該研究工作中，張雷研究組的博士研究生王詩敏及助理研究員盧怡、殷夢昕等利用模式生物果蠅發(fā)現(xiàn)Yki蛋白N端可能存在一段非經(jīng)典核定位序列，缺失該段序列明顯抑制Yki的入核及活性。通過質(zhì)譜篩選和生化實驗分析，作者發(fā)現(xiàn)核轉(zhuǎn)運蛋白Importin α1通過結(jié)合YkiN端介導Yki的入核。進一步的體內(nèi)和體外實驗表明，Yki蛋白N端的R15位點在這一過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。與此同時，本項工作還發(fā)現(xiàn)Hippo信號通路上游激酶Hippo能夠抑制由Importin α1介導的Yki入核。這些發(fā)現(xiàn)進一步揭示了Hippo信號通路調(diào)控的分子機制，有助于人們深入理解Hippo信號通路，特別是原癌基因Yki在調(diào)控組織生長及腫瘤發(fā)生中的作用。

　　該項工作得到了生化與細胞所分子平臺、細胞平臺、果蠅平臺的支持與幫助，并得到了中國科學院、國家科技部及國家自然科學基金委的經(jīng)費支持。

Yorkie出入核調(diào)控模式圖