中科院手性環(huán)氧氯丙烷產(chǎn)業(yè)化取得重大進展

　　從中國科學(xué)院獲悉，5月30日，中科院上海有機化學(xué)研究所與舒蘭市金馬化工有限公司合作的“手性環(huán)氧氯丙烷藥物關(guān)鍵中間體新一代制造工藝及工業(yè)生產(chǎn)技術(shù)”通過由中科院長春分院、吉林省財政廳和吉林省科技廳聯(lián)合組織的項目驗收。專家一致認為：“手性環(huán)氧氯丙烷藥物關(guān)鍵中間體新一代制造工藝及工業(yè)生產(chǎn)技術(shù)具有自主知識產(chǎn)權(quán)，達到國際先進水平”。

　　該技術(shù)的催化劑活性比通用的Jacobsen Salen-Co催化劑高1-2個數(shù)量級，實施后工業(yè)生產(chǎn)1噸光學(xué)純環(huán)氧氯丙烷的催化劑用量由原來的25公斤降為0.8公斤，生產(chǎn)1噸光學(xué)純環(huán)氧氯丙烷產(chǎn)品催化劑的消耗由2500元降為850元。由于新技術(shù)催化劑用量大幅減少，為產(chǎn)品分離帶來了極大方便;光學(xué)純環(huán)氧氯丙烷收率達到47%以上，比使用原有技術(shù)的產(chǎn)率提高3-4%;另外，新技術(shù)中的副產(chǎn)品氯甘油直接作為原料提供給企業(yè)進行進一步轉(zhuǎn)化，因此整個工藝幾乎沒有廢物排放。由于采用新技術(shù)精制效率提高，在同樣的生產(chǎn)裝置中，月產(chǎn)能從50噸提高到120噸，生產(chǎn)效率大幅提升，噸光學(xué)純環(huán)氧氯丙烷產(chǎn)品的能耗降低30%以上。催化劑合成成本比預(yù)期下降36%，并可根據(jù)市場實際需求，隨時調(diào)整催化劑產(chǎn)量，手性環(huán)氧氯丙烷生產(chǎn)成本下降25%。新技術(shù)工業(yè)化生產(chǎn)過程中產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，手性環(huán)氧氯丙烷產(chǎn)品的化學(xué)純度>99%，光學(xué)純度>99%ee，完全達到技術(shù)指標要求。

　　該項目通過2年多的實施，舒蘭市金馬化工有限公司所生產(chǎn)的手性環(huán)氧氯丙烷產(chǎn)品國內(nèi)市場占有率幾乎達到100%，完全擺脫了國外技術(shù)壟斷，創(chuàng)造產(chǎn)值8600萬元，利稅1290萬元。以手性環(huán)氧氯丙烷的開發(fā)生產(chǎn)為起點，上海有機所團隊還將延續(xù)產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)鏈的研發(fā)，開發(fā)生具有高附加值的醫(yī)藥中間體和原料藥。

　　手性環(huán)氧氯丙烷是一種非常重要的的三碳手性藥物合成中間體，用于制備降血脂類藥物阿伐他汀、芳氧丙胺醇類β-腎上腺素阻斷劑、減肥藥左旋肉堿、抗生素海藻唑啉等多種藥物，在醫(yī)藥、農(nóng)藥和精細化工等領(lǐng)域有極為廣泛的應(yīng)用。目前，手性環(huán)氧氯丙烷的工業(yè)制備主要通過水解動力學(xué)拆分獲得，所使用的催化劑仍然存在著價格昂貴、用量高、重復(fù)性不理想、環(huán)境污染等問題。丁奎嶺研究團隊創(chuàng)新性地開發(fā)了具有自主知識產(chǎn)權(quán)的手性BisSalen-CoX催化技術(shù)，利用兩個催化劑分子之間的協(xié)同作用，實現(xiàn)了外消旋環(huán)氧氯丙烷不對稱水解動力學(xué)拆分開環(huán)的高催化活性，達到了降低催化劑用量、提高生產(chǎn)效率和降低生產(chǎn)成本的目的，并有效避開了國外專利對Jacobsen Salen-Co催化劑的保護在產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用方面的障礙，為手性環(huán)氧氯丙烷的工業(yè)化生產(chǎn)提供了新的技術(shù)生長點。